Első vonalbeli gemcitabin, ciszplatin és MEK162 előrehaladott epeúti karcinómában

Bevételi kritériumok:

• Szövettani/citológiailag igazolt, nem reszekálható, visszatérő vagy áttétes epeúti karcinóma, beleértve az intrahepatikus cholangiocarcinomát, extrahepatikus cholangiocarcinomát és epehólyag karcinómát. Kombinált cholangiocarcinoma és hepatocelluláris karcinóma megengedett.
• A betegeknek a RECIST 1.1 szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük
• KPS ≥ 80%
• Életkor ≥ 18 év
• A megfelelő csontvelő-funkció meghatározása: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1,5 K/mcL, Thrombocyta ≥ 100 K/mcL
• Megfelelő vesefunkció: szérum kreatinin < 1,6 mg/dl és/vagy mért kreatinin-clearance 24 órás vizeletgyűjtésből ≥ 60 ml/perc
• Megfelelő májfunkció: összbilirubin ≤ 2 mg/dl, ALT/AST ≤ 5 x ULN.
• Az epeúti elzáródásban szenvedő betegek is csatlakozhatnak, ha a bilirubin a megfelelő epeelvezetés után a szükséges határértékre korrigál.

Megfelelő szívműködés, ejekciós frakcióként ≥ 45%, transzthoracalis echocardiogram vagy MUGA alapján

• Azok a betegek, akik korábban helyi terápiában részesültek, ideértve, de nem kizárólagosan, embolizációt, kemoembolizációt, rádiófrekvenciás ablációt vagy sugárterápiát kaptak, feltéve, hogy a mérhető betegség kívül esik a kezelési területen vagy a területen, de a méret ≥ 20%-os növekedést mutat. . Az előzetes helyi terápiát legalább 4 héttel a kiindulási vizsgálat előtt be kell fejezni
• A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés előtt 7 napon belül
• A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek hajlandónak kell lenniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazására a kezelés alatt és azt követően legalább 3 hónapig.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen korábbi kemoterápia, biológiai terápia vagy vizsgálati szer, kivéve az adjuváns terápiát, amely önmagában és/vagy sugárérzékenyítő szerekként 5-fluorouracilra és gemcitabinra korlátozódik. A betegnek legalább hat hónappal a felhalmozás előtt be kell fejeznie az adjuváns kezelést.
• Egy másik aktív rák bizonyítéka, amely befolyásolhatja a beteg kimenetelét a vezető kutató (PI) vagy a társkutató (társvizsgáló) által meghatározottak szerint, kivéve a nem melanómás bőrkarcinómát, az in situ melanomát, a gyógyítóan kezelt méhnyak in situ karcinómáját , kezelt felületes húgyhólyagrák és prosztata adenokarcinóma, amelyet sebészileg kezeltek a kezelés utáni PSA-val, amely nem mutatható ki.
• Ismert agyi metasztázisok vagy primer központi idegrendszeri daganatok görcsrohamokkal, amelyek nem kontrollálhatók jól standard orvosi terápiával.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Ismert HIV-pozitív beteg
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve a pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association II. vagy magasabb osztályú) vagy aktív angina pectorist.
• Szívinfarktus anamnézisében 6 hónapon belül.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham 6 hónapon belül.
• Klinikailag jelentős perifériás érbetegség.
• Nagy műtéti beavatkozás 4 héten belül.
• Kontrollálatlan fertőzés.
• Ismert vagy feltételezett allergia gemcitabinnal vagy ciszplatinnal szemben
• Terhes (pozitív terhességi teszt)
• A szoptatást abba kell hagyni, ha a szoptató anyát klinikai vizsgálat során kezelik.
• Bármilyen állapot, amely rontja a beteg azon képességét, hogy lenyelje az egész tablettákat
• Felszívódási zavar, amely korlátozhatja vagy gátolhatja a MEK 162 felszívódását
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében vagy jelenleg ismert bizonyítékai vannak centrális serous retinopathiának (CSR), retina véna elzáródásának (RVO) vagy ophthalmopathiának a kiinduláskor, amely a CSR vagy RVO kockázati tényezőjének tekinthető.
• Bármely szerv- vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében.