药物及其降解产物的定量

对于具有不同人口学特征（年龄、体重或去脂体重）的患者的有效药物治疗，通常缺乏有关药物剂量的信息。

遗传易感性还会损害药物作用的可预测性。 即使已经证明了遗传变异的影响，通常也不知道患者的相应特征。

例如，一项针对“旧”细胞抑制药物 5-氟尿嘧啶的研究（Gamelin 等人，2008 年）显示了其遗传依赖性功效。

只有大约三分之一的患者浓度达到所需的治疗范围（根据体表调整剂量）。

严重缺乏药代动力学信息，尤其是在危重患者中。

这些患者被排除在现代药物批准研究之外，尽管根据药物的不同，许多肾功能严重受损、肾脏替代治疗、严重肝功能障碍、败血症或多器官衰竭的患者可能会在以后获得该物质。

这种关于特定人群药物特定药代动力学的知识差距不仅存在于新药中，也存在于那些已经用于治疗数十年的药物中。

特别是体重和肝功能对药代动力学的影响，数据非常稀少。 对于后者，在搜索有关严重肝功能障碍患者的数据时，数据的缺乏尤其引人注目。 如果偶尔可以获得特定药物的数据，那么对于大多数物质而言，这些数据不足以制定安全的给药方案，例如对于上述5-氟尿嘧啶的例子。 此外，许多药物在肾功能损害或肾脏替代治疗方面的可靠药代动力学数据不可用。 可用数据通常比肝功能不全好得多，但尤其是缺乏肾功能不全代谢物的药代动力学数据可能具有相关性，因为此类代谢物具有活性并且对疗效起着重要作用，但它们也可能是负责副作用。 为了说明这一点，附上德国药物剂量问题的具有法律约束力的文件“Fachinformation”（截至 2012 年 4 月 30 日）。 此表提供了一些重要药物的选择，但并不详尽。

在医院里，主要治疗重病患者，同时给予几种药物。 因此，药物间相互作用的问题成为人们关注的焦点。 报道了长期已知药物的意外新临床相互作用，或已知物质与新物质的相互作用。 最近的一个例子是由复方新诺明引起的相互作用，这是一种使用了几十年的药物组合（Antoniou 等人，2011 年）。

总之，可以说，在药物治疗中，对体内血浆和液体药物浓度的量化以及不同特性对药物药代动力学影响的量化都有很高的需求。 因此，应该测量科隆大学医院使用的各种物质的浓度，包括它们各自的代谢物。 将量化血浆和 CSF 中的浓度（对于应该对中枢神经系统有影响的药物）。 由于高灵敏度和选择性液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 方法的可用性不断提高，因此可测量物质的数量显着增加，因此这种筛选方法成为可能。 我们项目最初的重点是抗感染、抗肿瘤和抗精神病药物。