Kvantifiering av droger och deras nedbrytningsprodukter

För en effektiv farmakoterapi hos patienter med olika demografiska egenskaper (ålder, vikt eller mager kroppsmassa) saknas ofta information om doseringen av läkemedel.

Förutsägbarheten av ett läkemedels verkan försämras dessutom av genetisk predisposition. Även om effekten av genetiska varianter har påvisats, är respektive egenskap för patienten vanligtvis inte känd.

Till exempel visar en studie (Gamelin et al., 2008) av det "gamla" cytostatikan 5-fluorouracil dess genetiskt beroende effekt.

Endast hos cirka en tredjedel av patienterna når koncentrationen det önskade terapeutiska området (dosen anpassad till kroppsytan).

Det finns en betydande brist på information om farmakokinetiken, särskilt hos kritiskt sjuka patienter.

Dessa patienter exkluderas i moderna läkemedelsgodkännandestudier, även om det förväntas, beroende på läkemedlet, många patienter med gravt nedsatt njurfunktion, njurersättningsterapi, allvarlig leverdysfunktion, sepsis eller multipel organsvikt senare kan få substansen.

Denna kunskapslucka om läkemedels specifika farmakokinetik i utvalda populationer finns inte bara för nya läkemedel, utan även för de som redan har använts i terapi i decennier.

Särskilt för effekten av kroppsvikt och leverfunktion på farmakokinetiken är data mycket sparsam. För de sistnämnda är bristen på data särskilt slående, när man söker efter data som rör patienter med allvarlig leverdysfunktion. Om det finns enstaka data för specifika läkemedel är dessa för de flesta substanser inte tillräckliga för att utveckla en säker doseringsregim, t.ex. för det tidigare nämnda exemplet på 5-fluorouracil. För många läkemedel saknas dessutom tillförlitliga farmakokinetiska data för nedsatt njurfunktion eller njurersättningsterapi. Tillgängliga data är generellt sett mycket bättre än vid leverinsufficiens, men särskilt bristen på data om metaboliters farmakokinetik vid njurinsufficiens kan vara av relevans, eftersom sådana metaboliter är aktiva och spelar en viktig roll för effekten, men de kan också vara ansvarig för biverkningar. För att illustrera bifogas "Fachinformation" (sedan den 30 april 2012), det juridiskt bindande dokumentet för doseringsfrågor av läkemedel i Tyskland. Denna tabell ger ett urval av viktiga läkemedel, även om den inte är uttömmande.

På sjukhus behandlas övervägande svårt sjuka patienter och flera läkemedel administreras samtidigt. Därför är frågan om läkemedelsinteraktion i centrum för uppmärksamheten. Oväntade nya kliniska interaktioner av läkemedel som är kända sedan länge, eller interaktioner av välkända substanser med nya substanser rapporteras. Ett färskt exempel är en interaktion orsakad av Cotrimoxazol, en läkemedelskombination som använts i decennier (Antoniou et al., 2011).

Sammanfattningsvis kan konstateras att det inom läkemedelsterapi finns en stor efterfrågan på både kvantifiering av in vivo plasma- och spritläkemedelskoncentrationer och kvantifiering av effekten av olika egenskaper på läkemedlens farmakokinetik. Därför bör koncentrationer av ett brett spektrum av substanser som används på Kölns universitetssjukhus mätas, inklusive deras respektive metaboliter. Koncentrationer både i plasma och i CSF (för läkemedel som ska ha effekt på det centrala nervsystemet) kommer att kvantifieras. Denna screeningmetod är möjlig på grund av den ökande tillgängligheten av högkänsliga och selektiva vätskekromatografi - tandemmasspektrometrimetoder (LC-MS/MS) och därigenom ökade antalet mätbara ämnen markant. Det initiala fokuset för vårt projekt ligger på de antiinfektiva, antineoplastiska och antipsykotiska medlen.