Quantificazione delle droghe e dei loro prodotti di degradazione

Per una farmacoterapia efficace in pazienti con caratteristiche demografiche diverse (età, peso o massa magra), spesso mancano informazioni sul dosaggio dei farmaci.

La prevedibilità dell'azione di un farmaco è ulteriormente compromessa dalla predisposizione genetica. Anche se è stato dimostrato l'effetto delle varianti genetiche, la rispettiva caratteristica per il paziente di solito non è nota.

Ad esempio, uno studio (Gamelin et al., 2008) del "vecchio" farmaco citostatico 5-fluorouracile mostra la sua efficacia geneticamente dipendente.

Solo in circa un terzo dei pazienti la concentrazione raggiunge l'intervallo terapeutico desiderato (il dosaggio adattato alla superficie corporea).

Vi è una significativa mancanza di informazioni sulla farmacocinetica, specialmente nei pazienti critici.

Questi pazienti sono esclusi dai moderni studi di approvazione dei farmaci, anche se si prevede che, a seconda del farmaco, molti pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa, terapia renale sostitutiva, grave disfunzione epatica, sepsi o insufficienza multiorgano possano successivamente ottenere la sostanza.

Questa lacuna conoscitiva sulla farmacocinetica specifica dei farmaci in popolazioni selezionate è presente non solo per i nuovi farmaci, ma anche per quelli già utilizzati in terapia da decenni.

In particolare per quanto riguarda l'effetto del peso corporeo e della funzionalità epatica sulla farmacocinetica, i dati sono molto scarsi. Per quest'ultimo, la mancanza di dati è particolarmente evidente, quando si cercano dati relativi a pazienti con grave disfunzione epatica. Se sono disponibili dati occasionali per farmaci specifici, per la maggior parte delle sostanze questi non sono sufficienti per sviluppare un regime di dosaggio sicuro, ad es. per il suddetto esempio di 5-fluorouracile. Inoltre, per molti farmaci non sono disponibili dati affidabili di farmacocinetica nell'insufficienza renale o nella terapia renale sostitutiva. I dati disponibili sono generalmente molto migliori rispetto all'insufficienza epatica, ma soprattutto la mancanza di dati sulla farmacocinetica dei metaboliti nell'insufficienza renale può essere rilevante, in quanto tali metaboliti sono attivi e svolgono un ruolo importante per l'effetto, ma possono anche essere responsabile degli effetti collaterali. Per illustrare, è allegato il "Fachinformation" (al 30 aprile 2012), il documento legalmente vincolante per le questioni relative al dosaggio dei farmaci in Germania. Questa tabella fornisce una selezione di farmaci importanti, anche se non è esaustiva.

Negli ospedali vengono curati prevalentemente pazienti gravemente malati e vengono somministrati contemporaneamente diversi farmaci. Pertanto, la questione dell'interazione tra farmaci è al centro dell'attenzione. Vengono segnalate nuove interazioni cliniche inattese di farmaci noti da tempo o interazioni di sostanze note con nuove sostanze. Un esempio recente è un'interazione causata dal Cotrimoxazol, una combinazione di farmaci utilizzata per decenni (Antoniou et al., 2011).

In sintesi, si può affermare che nella terapia farmacologica vi è un'elevata richiesta sia per la quantificazione delle concentrazioni plasmatiche e liquorali in vivo dei farmaci sia per la quantificazione dell'effetto di diverse caratteristiche sulla farmacocinetica dei farmaci. Pertanto, le concentrazioni per un'ampia gamma di sostanze utilizzate nell'ospedale universitario di Colonia dovrebbero essere misurate, compresi i rispettivi metaboliti. Verranno quantificate le concentrazioni sia nel plasma che nel CSF (per i farmaci che si suppone abbiano un effetto sul sistema nervoso centrale). Questo approccio di screening è possibile grazie alla crescente disponibilità di metodi altamente sensibili e selettivi di cromatografia liquida - spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS), con conseguente notevole aumento del numero di sostanze misurabili. Il focus iniziale del nostro progetto è sugli agenti antinfettivi, antineoplastici e antipsicotici.