Kvantifisering av legemidler og deres nedbrytningsprodukter

For en effektiv farmakoterapi hos pasienter med ulike demografiske egenskaper (alder, vekt eller mager kroppsmasse), er det ofte mangel på informasjon om dosering av legemidler.

Forutsigbarheten av virkningen av et medikament er i tillegg svekket av genetisk disposisjon. Selv om effekten av genetiske varianter er påvist, er den respektive egenskapen for pasienten vanligvis ikke kjent.

For eksempel viser en studie (Gamelin et al., 2008) av det "gamle" cytostatikamedikamentet 5-fluorouracil dets genetisk avhengige effekt.

Bare hos omtrent en tredjedel av pasientene når konsentrasjonen det ønskede terapeutiske området (dosen tilpasset kroppsoverflaten).

Det er betydelig mangel på informasjon om farmakokinetikken, spesielt hos kritisk syke pasienter.

Disse pasientene er ekskludert i moderne legemiddelgodkjenningsstudier, selv om det forventes at, avhengig av legemidlet, mange pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, nyreerstatningsterapi, alvorlig leverdysfunksjon, sepsis eller multippel organsvikt senere kan få stoffet.

Dette kunnskapsgapet om den spesifikke farmakokinetikken til legemidler i utvalgte populasjoner er til stede ikke bare for nye legemidler, men også for de som allerede har vært brukt i terapi i flere tiår.

Spesielt for effekten av kroppsvekt og leverfunksjon på farmakokinetikken er data svært sparsomme. For sistnevnte er mangelen på data spesielt slående når man søker etter data om pasienter med alvorlig leverdysfunksjon. Hvis sporadiske data for spesifikke legemidler er tilgjengelige, er disse for de fleste stoffene ikke tilstrekkelige til å utvikle et sikkert doseringsregime, f.eks. for det nevnte eksempel på 5-fluoruracil. Videre er det ikke tilgjengelig for mange legemidler pålitelige farmakokinetiske data ved nedsatt nyrefunksjon eller nyreerstatningsterapi. De tilgjengelige dataene er generelt mye bedre enn ved leversvikt, men spesielt mangel på data om farmakokinetikken til metabolitter ved nyresvikt kan være av relevans, da slike metabolitter er aktive og spiller en viktig rolle for effekten, men de kan også være ansvarlig for bivirkninger. For å illustrere er "Fachinformation" (per 30. april 2012), det juridisk bindende dokumentet for doseringsspørsmål av narkotika i Tyskland, vedlagt. Denne tabellen gir et utvalg av viktige legemidler, mens den ikke er uttømmende.

På sykehus behandles overveiende alvorlig syke pasienter og flere legemidler administreres samtidig. Derfor er spørsmålet om interaksjon mellom legemidler i sentrum av oppmerksomheten. Uventede nye kliniske interaksjoner av medikamenter kjent i lang tid, eller interaksjoner av velkjente substanser med nye substanser er rapportert. Et nylig eksempel er en interaksjon forårsaket av Cotrimoxazol, en medikamentkombinasjon brukt i flere tiår (Antoniou et al., 2011).

Oppsummert kan det slås fast at det i medikamentell behandling er stor etterspørsel etter både kvantifisering av in vivo plasma- og brennevins medikamentkonsentrasjoner og kvantifisering av effekten av ulike egenskaper på legemidlenes farmakokinetikk. Derfor bør konsentrasjoner for et bredt spekter av stoffer som brukes på universitetssykehuset i Köln måles, inkludert deres respektive metabolitter. Konsentrasjoner både i plasma og i CSF (for legemidler som skal ha effekt på sentralnervesystemet) vil kvantifiseres. Denne screeningtilnærmingen er mulig på grunn av den økende tilgjengeligheten av svært sensitiv og selektiv væskekromatografi - tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metoder, og dermed økte antallet målbare stoffer markant. Det første fokuset i prosjektet vårt er på antiinfeksive, antineoplastiske og antipsykotiske midler.