Kvantifikace léčiv a produktů jejich rozkladu

Pro účinnou farmakoterapii u pacientů s různými demografickými charakteristikami (věk, hmotnost nebo svalová hmota) často chybí informace o dávkování léků.

Předvídatelnost účinku léku je navíc narušena genetickou predispozicí. I když byl prokázán vliv genetických variant, příslušná charakteristika pro pacienta obvykle není známa.

Například studie (Gamelin et al., 2008) „starého“ cytostatika 5-fluorouracilu ukazuje jeho geneticky závislou účinnost.

Pouze asi u jedné třetiny pacientů dosáhne koncentrace požadovaného terapeutického rozmezí (dávka přizpůsobená povrchu těla).

Existuje značný nedostatek informací o farmakokinetice, zejména u kriticky nemocných pacientů.

Tito pacienti jsou vyloučeni z moderních studií schvalování léků, ačkoli se předpokládá, že v závislosti na léku může později látku získat mnoho pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, substituční terapií ledvin, těžkou jaterní dysfunkcí, sepsí nebo selháním více orgánů.

Tato mezera ve znalostech o specifické farmakokinetice léků ve vybraných populacích je přítomna nejen u nových léků, ale také u těch, které jsou již desítky let v terapii používány.

Zejména pro vliv tělesné hmotnosti a jaterních funkcí na farmakokinetiku jsou údaje velmi řídké. U posledně jmenovaných je nedostatek údajů zvláště markantní při vyhledávání údajů týkajících se pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí. Pokud jsou k dispozici příležitostné údaje pro konkrétní léky, pak pro většinu látek nejsou dostatečné k vytvoření bezpečného dávkovacího režimu, např. pro výše uvedený příklad 5-fluorouracilu. Kromě toho u mnoha léků nejsou k dispozici spolehlivé farmakokinetické údaje týkající se poškození ledvin nebo substituční terapie ledvin. Dostupné údaje jsou obecně mnohem lepší než u jaterní insuficience, ale zejména nedostatek údajů o farmakokinetice metabolitů u renální insuficience může být relevantní, protože takové metabolity jsou aktivní a hrají důležitou roli pro účinek, ale mohou být také zodpovědný za vedlejší účinky. Pro ilustraci jsou přiloženy „Fachinformation“ (k 30. dubnu 2012), právně závazný dokument pro problematiku dávkování drog v Německu. Tato tabulka poskytuje výběr důležitých léků, přičemž není vyčerpávající.

V nemocnicích jsou léčeni převážně těžce nemocní pacienti a současně je podáváno několik léků. V centru pozornosti je tedy otázka lékové interakce. Jsou hlášeny neočekávané nové klinické interakce léků známých již dlouhou dobu nebo interakce dobře známých látek s látkami novými. Nedávným příkladem je interakce způsobená cotrimoxazolem, lékovou kombinací používanou po desetiletí (Antoniou et al., 2011).

Souhrnně lze konstatovat, že v medikamentózní terapii je vysoká poptávka jak po kvantifikaci in vivo plazmatických a likvorových koncentrací léčiv, tak po kvantifikaci vlivu různých charakteristik na farmakokinetiku léčiv. Proto by měly být měřeny koncentrace pro širokou škálu látek, které se používají ve Fakultní nemocnici v Kolíně nad Rýnem, včetně jejich příslušných metabolitů. Budou kvantifikovány koncentrace jak v plazmě, tak v CSF (u léků, u kterých se předpokládá účinek na centrální nervový systém). Tento screeningový přístup je možný díky rostoucí dostupnosti vysoce citlivých a selektivních metod kapalinové chromatografie - tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS), čímž se výrazně zvýšil počet měřitelných látek. Počáteční zaměření našeho projektu je na antiinfekční, antineoplastická a antipsychotická činidla.