Quantificação de Drogas e Seus Produtos de Degradação

Para uma farmacoterapia eficaz em pacientes com diferentes características demográficas (idade, peso ou massa corporal magra), muitas vezes faltam informações sobre a dosagem dos medicamentos.

A previsibilidade da ação de uma droga é adicionalmente prejudicada pela predisposição genética. Mesmo que o efeito de variantes genéticas tenha sido demonstrado, a respectiva característica do paciente geralmente não é conhecida.

Por exemplo, um estudo (Gamelin et al., 2008) da "velha" droga citostática 5-fluorouracil mostra sua eficácia geneticamente dependente.

Apenas em cerca de um terço dos pacientes a concentração atinge o intervalo terapêutico desejado (a dosagem ajustada à superfície corporal).

Há uma falta significativa de informações sobre a farmacocinética, especialmente em pacientes gravemente enfermos.

Esses pacientes são excluídos em estudos modernos de aprovação de medicamentos, embora se preveja que, dependendo do medicamento, muitos pacientes com função renal gravemente prejudicada, terapia de substituição renal, disfunção hepática grave, sepse ou falência de múltiplos órgãos possam posteriormente obter a substância.

Essa lacuna de conhecimento sobre a farmacocinética específica de drogas em populações selecionadas está presente não apenas para novas drogas, mas também para aquelas que já são utilizadas na terapia há décadas.

Particularmente para o efeito do peso corporal e da função hepática na farmacocinética, os dados são muito escassos. Para estes últimos, a falta de dados é particularmente marcante, quando se busca dados relativos a pacientes com disfunção hepática grave. Se dados ocasionais para medicamentos específicos estiverem disponíveis, então, para a maioria das substâncias, eles não são suficientes para desenvolver um regime de dosagem seguro, por exemplo, para o exemplo acima mencionado de 5-fluorouracilo. Além disso, para muitos medicamentos, dados farmacocinéticos confiáveis ​​em insuficiência renal ou terapia renal substitutiva não estão disponíveis. Os dados disponíveis são geralmente muito melhores do que na insuficiência hepática, mas especialmente a falta de dados sobre a farmacocinética dos metabólitos na insuficiência renal pode ser relevante, pois esses metabólitos são ativos e desempenham um papel importante para o efeito, mas também podem ser responsável pelos efeitos colaterais. Para ilustrar, o "Fachinformation" (em 30 de abril de 2012), o documento juridicamente vinculativo para questões de dosagem de medicamentos na Alemanha, está anexado. Esta tabela fornece uma seleção de medicamentos importantes, embora não seja exaustiva.

Nos hospitais, os pacientes predominantemente graves são tratados e vários medicamentos são administrados simultaneamente. Assim, a questão da interação medicamentosa está no centro das atenções. São relatadas novas interações clínicas inesperadas de medicamentos conhecidos há muito tempo ou interações de substâncias bem conhecidas com novas substâncias. Um exemplo recente é uma interação causada pelo Cotrimoxazol, uma combinação de medicamentos usada há décadas (Antoniou et al., 2011).

Em resumo, pode-se afirmar que na terapia medicamentosa há uma alta demanda tanto para a quantificação das concentrações plasmáticas in vivo e no líquor quanto para a quantificação do efeito de diferentes características na farmacocinética das drogas. Assim, devem ser medidas as concentrações de uma ampla gama de substâncias utilizadas no Hospital Universitário de Colônia, incluindo seus respectivos metabólitos. Serão quantificadas as concentrações plasmáticas e liquóricas (para drogas supostamente com efeito no sistema nervoso central). Esta abordagem de triagem é possível devido à crescente disponibilidade de cromatografia líquida altamente sensível e seletiva - métodos de espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS), portanto, o número de substâncias mensuráveis ​​aumentou acentuadamente. O foco inicial do nosso projeto está nos agentes antiinfecciosos, antineoplásicos e antipsicóticos.