Quantification des drogues et de leurs produits de dégradation
Quantification des médicaments et de leurs métabolites chez les patients à l'hôpital universitaire de Cologne
L'étude comprend deux parties d'étude dans lesquelles le sang est prélevé sur les patients.
Partie A de l'étude (étude observationnelle, déjà votée positivement par le comité d'éthique ; Notre signe : 12-330) : Utilisation des échantillons sanguins prélevés lors des prélèvements sanguins de routine Partie B de l'étude (étude interventionnelle au sens d'échantillons sanguins supplémentaires mais sans produit expérimental) : Facultatif, pour d'autres questions pharmacocinétiques : prélèvement de sang avec un maximum de 20 ml (dix tubes de 2 ml chacun) pendant une durée d'étude maximale de quatre semaines.
L'objectif principal de cette étude est d'obtenir un aperçu des concentrations de médicaments dans le plasma et/ou le liquide céphalo-rachidien (LCR), afin de déterminer la pharmacocinétique des médicaments chez les patients. Tout médicament peut être testé, mais l'accent initial est mis sur les médicaments anti-infectieux, antinéoplasiques et antipsychotiques.
De nombreuses études publiées montrent qu'il existe un profond manque d'informations sur la pharmacocinétique et les interactions de nombreux médicaments couramment utilisés en routine clinique, et que les concentrations de médicaments, si elles sont contrôlées par le suivi thérapeutique des médicaments, ne se situent pas dans la plage thérapeutique (à condition que ces plages soient connues du tout).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Pour une pharmacothérapie efficace chez des patients ayant des caractéristiques démographiques différentes (âge, poids ou masse corporelle maigre), il y a souvent un manque d'informations sur la posologie des médicaments.
La prévisibilité de l'action d'un médicament est en outre altérée par une prédisposition génétique. Même si l'effet des variantes génétiques a été démontré, la caractéristique respective pour le patient n'est généralement pas connue.
Par exemple, une étude (Gamelin et al., 2008) du « vieux » médicament cytostatique 5-fluorouracile montre son efficacité génétiquement dépendante.
Ce n'est que chez environ un tiers des patients que la concentration atteint la plage thérapeutique souhaitée (la posologie ajustée à la surface corporelle).
Il existe un manque important d'informations sur la pharmacocinétique, en particulier chez les patients gravement malades.
Ces patients sont exclus des études d'approbation de médicaments modernes, bien qu'il soit prévu que, selon le médicament, de nombreux patients souffrant d'insuffisance rénale sévère, d'une thérapie de remplacement rénal, d'un dysfonctionnement hépatique sévère, d'une septicémie ou d'une défaillance multiviscérale puissent ultérieurement obtenir la substance.
Ce manque de connaissances sur la pharmacocinétique spécifique des médicaments dans des populations sélectionnées est présent non seulement pour les nouveaux médicaments, mais également pour ceux qui sont déjà utilisés en thérapie depuis des décennies.
En particulier pour l'effet du poids corporel et de la fonction hépatique sur la pharmacocinétique, les données sont très rares. Pour ces derniers, le manque de données est particulièrement criant, lorsqu'on recherche des données concernant des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. Si des données occasionnelles pour des médicaments spécifiques sont disponibles, alors pour la plupart des substances, elles ne sont pas suffisantes pour développer un schéma posologique sûr, par ex. pour l'exemple susmentionné de 5-fluorouracile. De plus, pour de nombreux médicaments, des données pharmacocinétiques fiables sur l'insuffisance rénale ou la thérapie de remplacement rénal ne sont pas disponibles. Les données disponibles sont généralement bien meilleures que dans l'insuffisance hépatique, mais surtout le manque de données sur la pharmacocinétique des métabolites dans l'insuffisance rénale peut être pertinent, car ces métabolites sont actifs et jouent un rôle important pour l'effet, mais ils peuvent aussi être responsable des effets secondaires. Pour illustrer, le "Fachinformation" (au 30 avril 2012), le document juridiquement contraignant pour les questions de dosage des médicaments en Allemagne, est joint. Ce tableau fournit une sélection de médicaments importants, bien qu'il ne soit pas exhaustif.
Dans les hôpitaux, la plupart des patients gravement malades sont traités et plusieurs médicaments sont administrés simultanément. Ainsi, la question de l'interaction médicamenteuse est au centre de l'attention. De nouvelles interactions cliniques inattendues de médicaments connus depuis longtemps, ou des interactions de substances bien connues avec de nouvelles substances sont signalées. Un exemple récent est une interaction causée par le Cotrimoxazol, une combinaison médicamenteuse utilisée depuis des décennies (Antoniou et al., 2011).
En résumé, on peut affirmer qu'en pharmacothérapie, il existe une forte demande à la fois pour la quantification des concentrations de médicaments dans le plasma et l'alcool in vivo et pour la quantification de l'effet de différentes caractéristiques sur la pharmacocinétique des médicaments. Ainsi, les concentrations d'un large éventail de substances utilisées à l'hôpital universitaire de Cologne doivent être mesurées, y compris leurs métabolites respectifs. Les concentrations à la fois dans le plasma et dans le LCR (pour les médicaments supposés avoir un effet sur le système nerveux central) seront quantifiées. Cette approche de dépistage est possible en raison de la disponibilité croissante de méthodes de chromatographie liquide très sensibles et sélectives - spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS), ce qui a considérablement augmenté le nombre de substances mesurables. Notre projet se concentre initialement sur les agents anti-infectieux, antinéoplasiques et antipsychotiques.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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NRW
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Cologne, NRW, Allemagne, 50937
- Department of Pharmacology, Cologne University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les deux sexes sont inclus.
- Les patients désireux et capables de confirmer leur consentement écrit avant l'inscription après avoir fourni de nombreuses informations sont éligibles pour l'étude.
Critère d'exclusion:
- Dans la partie B de l'étude, les patients présentant une hémoglobine inférieure à 7 mg/dl ou inférieure à 10 mg/dl, y compris des symptômes graves d'anémie tels qu'une accélération du rythme cardiaque, un essoufflement, des étourdissements, une faiblesse, etc.
- La valeur d'hémoglobine ne doit pas être de 10 jours ou plus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Dépistage
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: prélèvements sanguins supplémentaires
Théoriquement, toute personne ayant pris un médicament d'intérêt (voir "liste des substances et métabolites d'intérêt") peut rejoindre cet essai.
Mais nous portons principalement notre attention sur les groupes de patients qui sont exclus des études modernes d'approbation des médicaments.
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Prélèvements sanguins par ponction veineuse ou mise en place d'un cathéter veineux permanent.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesures des résultats pharmacocinétiques (par exemple, Cmax, AUC)
Délai: dans les quatre semaines suivant l'administration du médicament d'intérêt
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Ces évaluations reposent sur plusieurs mesures au fil du temps et la période peut inclure plusieurs points dans le temps décrivant l'intervalle auquel les données sont collectées.
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dans les quatre semaines suivant l'administration du médicament d'intérêt
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Uwe Fuhr, Professor, Department of Pharmacology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KPUK-12-GenPOPPK-2
- 2013-000779-33 (Numéro EudraCT)
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