Kwantyfikacja leków i produktów ich degradacji

Dla skutecznej farmakoterapii pacjentów o różnej charakterystyce demograficznej (wiek, masa ciała czy beztłuszczowa masa ciała) często brakuje informacji na temat dawkowania leków.

Przewidywalność działania leku jest dodatkowo osłabiona przez predyspozycje genetyczne. Nawet jeśli wykazano wpływ wariantów genetycznych, zwykle nie jest znana odpowiednia charakterystyka dla pacjenta.

Na przykład badanie (Gamelin i in., 2008) „starego” leku cytostatycznego 5-fluorouracylu pokazuje jego genetycznie zależną skuteczność.

Tylko u około jednej trzeciej pacjentów stężenie osiąga pożądany zakres terapeutyczny (dawkę dostosowaną do powierzchni ciała).

Istnieje znaczny brak informacji na temat farmakokinetyki, zwłaszcza u pacjentów w stanie krytycznym.

Tacy pacjenci są wykluczani z nowoczesnych badań zatwierdzających leki, chociaż przewiduje się, że w zależności od leku, wielu pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, leczeniem nerkozastępczym, ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, posocznicą lub niewydolnością wielonarządową może później otrzymać substancję.

Ta luka w wiedzy na temat specyficznej farmakokinetyki leków w wybranych populacjach dotyczy nie tylko nowych leków, ale także tych, które są już stosowane w terapii od dziesięcioleci.

W szczególności dane dotyczące wpływu masy ciała i czynności wątroby na farmakokinetykę są bardzo skąpe. W przypadku tych ostatnich brak danych jest szczególnie uderzający przy wyszukiwaniu danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Jeżeli dostępne są sporadyczne dane dotyczące określonych leków, to w przypadku większości substancji nie są one wystarczające do opracowania bezpiecznego schematu dawkowania, np. dla wyżej wymienionego przykładu 5-fluorouracylu. Ponadto dla wielu leków nie są dostępne wiarygodne dane farmakokinetyczne dotyczące niewydolności nerek lub terapii nerkozastępczej. Dostępne dane są na ogół znacznie lepsze niż w przypadku niewydolności wątroby, ale zwłaszcza brak danych dotyczących farmakokinetyki metabolitów w niewydolności nerek może mieć znaczenie, ponieważ takie metabolity są aktywne i odgrywają ważną rolę w działaniu, ale mogą być również odpowiedzialny za skutki uboczne. Dla zilustrowania w załączeniu „Fachinformation” (stan na 30 kwietnia 2012 r.), prawnie wiążący dokument dotyczący kwestii dawkowania leków w Niemczech. Ta tabela zawiera wybór ważnych leków, ale nie jest wyczerpująca.

W szpitalach leczy się przeważnie ciężko chorych pacjentów i podaje jednocześnie kilka leków. W centrum uwagi znajduje się zatem kwestia interakcji lek-lek. Zgłaszane są nieoczekiwane nowe interakcje kliniczne leków znanych od dawna lub interakcje dobrze znanych substancji z nowymi substancjami. Niedawnym przykładem jest interakcja wywołana przez kotrimoksazol, kombinację leków stosowaną od dziesięcioleci (Antoniou i in., 2011).

Podsumowując, można stwierdzić, że w farmakoterapii istnieje duże zapotrzebowanie zarówno na ilościowe oznaczanie stężenia leków in vivo w osoczu i alkoholu, jak i ilościowe określanie wpływu różnych właściwości na farmakokinetykę leków. W związku z tym należy mierzyć stężenia szerokiego zakresu substancji stosowanych w Szpitalu Uniwersyteckim w Kolonii, w tym ich odpowiednich metabolitów. Stężenia zarówno w osoczu, jak i płynie mózgowo-rdzeniowym (leków, które mają oddziaływać na ośrodkowy układ nerwowy) zostaną określone ilościowo. Takie podejście przesiewowe jest możliwe dzięki coraz większej dostępności metod wysokoczułej i selektywnej chromatografii cieczowej - tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS), dzięki czemu znacznie wzrosła liczba substancji mierzalnych. Początkowo nasz projekt koncentruje się na środkach przeciwinfekcyjnych, przeciwnowotworowych i przeciwpsychotycznych.