Cuantificación de Drogas y sus Productos de Degradación

Para una farmacoterapia eficaz en pacientes con diferentes características demográficas (edad, peso o masa corporal magra), a menudo falta información sobre la dosificación de los fármacos.

La previsibilidad de la acción de un fármaco se ve afectada además por la predisposición genética. Incluso si se ha demostrado el efecto de las variantes genéticas, generalmente se desconoce la característica respectiva del paciente.

Por ejemplo, un estudio (Gamelin et al., 2008) del fármaco citostático "antiguo" 5-fluorouracilo muestra su eficacia genéticamente dependiente.

Solo en alrededor de un tercio de los pacientes la concentración alcanza el rango terapéutico deseado (la dosis ajustada a la superficie corporal).

Hay una importante falta de información sobre la farmacocinética, especialmente en pacientes críticos.

Estos pacientes están excluidos en los estudios modernos de aprobación de fármacos, aunque se anticipa que, dependiendo del fármaco, muchos pacientes con insuficiencia renal grave, terapia de reemplazo renal, disfunción hepática grave, sepsis o insuficiencia multiorgánica pueden obtener la sustancia más adelante.

Esta brecha de conocimiento sobre la farmacocinética específica de los medicamentos en poblaciones seleccionadas está presente no solo para los nuevos medicamentos, sino también para aquellos que ya se han utilizado en terapia durante décadas.

Particularmente para el efecto del peso corporal y la función hepática en la farmacocinética, los datos son muy escasos. Para estos últimos, llama especialmente la atención la falta de datos, cuando se buscan datos de pacientes con disfunción hepática grave. Si se dispone de datos ocasionales para medicamentos específicos, entonces para la mayoría de las sustancias estos no son suficientes para desarrollar un régimen de dosificación seguro, p. para el ejemplo mencionado anteriormente de 5-fluorouracilo. Además, para muchos fármacos no se dispone de datos farmacocinéticos fiables en insuficiencia renal o terapia de reemplazo renal. En general, los datos disponibles son mucho mejores que en la insuficiencia hepática, pero especialmente la falta de datos sobre la farmacocinética de los metabolitos en la insuficiencia renal puede ser relevante, ya que dichos metabolitos son activos y desempeñan un papel importante en el efecto, pero también pueden ser responsable de los efectos secundarios. Para ilustrar, se adjunta la "Fachinformation" (al 30 de abril de 2012), el documento legalmente vinculante para cuestiones de dosificación de medicamentos en Alemania. Esta tabla proporciona una selección de medicamentos importantes, aunque no es exhaustiva.

En los hospitales se trata predominantemente a pacientes gravemente enfermos y se administran varios medicamentos simultáneamente. Así, el tema de la interacción fármaco-fármaco está en el centro de atención. Se notifican nuevas interacciones clínicas inesperadas de medicamentos conocidos desde hace mucho tiempo, o interacciones de sustancias bien conocidas con sustancias nuevas. Un ejemplo reciente es una interacción provocada por Cotrimoxazol, una combinación de fármacos utilizada durante décadas (Antoniou et al., 2011).

En resumen, se puede afirmar que en la farmacoterapia existe una gran demanda tanto para la cuantificación de las concentraciones de fármaco en plasma y licor in vivo como para la cuantificación del efecto de diferentes características sobre la farmacocinética de los fármacos. Por lo tanto, deben medirse las concentraciones de una amplia gama de sustancias que se utilizan en el Hospital Universitario de Colonia, incluidos sus respectivos metabolitos. Se cuantificarán las concentraciones tanto en plasma como en LCR (para fármacos que se supone que tienen un efecto sobre el sistema nervioso central). Este enfoque de selección es posible debido a la creciente disponibilidad de cromatografía líquida altamente sensible y selectiva - métodos de espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS), por lo que el número de sustancias medibles aumentó notablemente. El enfoque inicial de nuestro proyecto está en los agentes antiinfecciosos, antineoplásicos y antipsicóticos.