Lääkkeiden ja niiden hajoamistuotteiden kvantifiointi

Potilaiden, joilla on erilaiset demografiset ominaisuudet (ikä, paino tai vähärasvainen massa), tehokasta lääkehoitoa varten lääkkeiden annostuksesta ei useinkaan ole tietoa.

Lääkkeen vaikutuksen ennustettavuutta heikentää lisäksi geneettinen taipumus. Vaikka geneettisten muunnelmien vaikutus on osoitettu, potilaan vastaavaa ominaisuutta ei yleensä tunneta.

Esimerkiksi tutkimus (Gamelin et al., 2008) "vanhasta" sytostaattisesta lääkkeestä 5-fluorourasiilista osoittaa sen geneettisesti riippuvan tehokkuuden.

Vain noin kolmanneksella potilaista pitoisuus saavuttaa halutun terapeuttisen alueen (kehon pintaan sovitettu annos).

Erityisesti kriittisesti sairaiden potilaiden farmakokinetiikasta on huomattavaa puutetta.

Nämä potilaat jätetään nykyaikaisten lääkehyväksyntätutkimuksien ulkopuolelle, vaikka on odotettavissa, että lääkkeestä riippuen monet potilaat, joilla on vakava munuaisten vajaatoiminta, munuaisten korvaushoito, vaikea maksan toimintahäiriö, sepsis tai monielinten vajaatoiminta, voivat myöhemmin saada ainetta.

Tämä tietovaje lääkkeiden erityisestä farmakokinetiikasta valituissa populaatioissa ei koske vain uusia lääkkeitä, vaan myös niitä, joita on käytetty terapiassa jo vuosikymmeniä.

Etenkin painon ja maksan toiminnan vaikutuksesta farmakokinetiikkaan tiedot ovat hyvin niukkoja. Viimeksi mainittujen osalta tiedon puute on erityisen silmiinpistävää, kun haetaan tietoja potilaista, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Jos tietyistä lääkkeistä on satunnaisia ​​tietoja saatavilla, useimpien aineiden kohdalla ne eivät riitä turvallisen annosteluohjelman kehittämiseen, esim. edellä mainitulle 5-fluorourasiilin esimerkille. Lisäksi monista lääkkeistä ei ole saatavilla luotettavia farmakokineettisiä tietoja munuaisten vajaatoiminnasta tai munuaisten korvaushoidosta. Saatavilla olevat tiedot ovat yleensä paljon parempia kuin maksan vajaatoiminnassa, mutta erityisesti tiedon puute metaboliittien farmakokinetiikasta munuaisten vajaatoiminnassa voi olla merkityksellistä, koska tällaiset metaboliitit ovat aktiivisia ja niillä on tärkeä rooli vaikutuksen kannalta, mutta ne voivat myös olla vastuussa sivuvaikutuksista. Havainnollistamiseksi, "Fachinformation" (30. huhtikuuta 2012), laillisesti sitova asiakirja lääkkeiden annostuskysymyksistä Saksassa, on liitteenä. Tämä taulukko sisältää valikoiman tärkeitä lääkkeitä, vaikka se ei ole tyhjentävä.

Sairaaloissa hoidetaan pääosin vaikeasti sairaita potilaita ja annetaan useita lääkkeitä samanaikaisesti. Näin ollen lääkkeiden välinen vuorovaikutuskysymys on huomion keskipisteessä. Pitkään tunnettujen lääkkeiden odottamattomia uusia kliinisiä yhteisvaikutuksia tai tunnettujen aineiden yhteisvaikutuksia uusien aineiden kanssa raportoidaan. Tuore esimerkki on vuosikymmeniä käytetyn lääkeyhdistelmän Cotrimoxazolin aiheuttama yhteisvaikutus (Antoniou et al., 2011).

Yhteenvetona voidaan todeta, että lääkehoidossa on suuri tarve sekä in vivo plasman että nesteen lääkepitoisuuksien kvantifiointiin että erilaisten ominaisuuksien vaikutuksen kvantifiointiin lääkkeiden farmakokinetiikkaan. Näin ollen on mitattava useiden Kölnin yliopistollisessa sairaalassa käytettyjen aineiden pitoisuudet, mukaan lukien niiden aineenvaihduntatuotteet. Sekä plasman että aivo-selkäydinnesteen pitoisuudet (lääkkeiden, joiden oletetaan vaikuttavan keskushermostoon) kvantifioidaan. Tämä seulontatapa on mahdollista erittäin herkkien ja selektiivisten nestekromatografia - tandem-massaspektrometria (LC-MS/MS) -menetelmien lisääntyvän saatavuuden ansiosta, jolloin mitattavien aineiden määrä lisääntyi huomattavasti. Alkuvaiheessa projektimme keskittyy infektio-, kasvain- ja antipsykoottisiin aineisiin.