A gyógyszerek és bomlástermékeik mennyiségi meghatározása
A kábítószerek és metabolitjaik mennyiségi meghatározása a Kölni Egyetemi Kórház betegeknél
A vizsgálat két vizsgálati részt tartalmaz, amelyekben vért gyűjtenek a betegektől.
A vizsgálati rész (megfigyelő vizsgálat, már kapott pozitív etikai bizottsági szavazatot; előjelünk: 12-330): A rutin vérvétel során vett vérminták felhasználása B. vizsgálat (intervenciós vizsgálat további vérminták értelmében, de vizsgálati termék nélkül) : Nem kötelező, további farmakokinetikai kérdések esetén: legfeljebb 20 ml-es vérvétel (tíz, egyenként 2 ml-es cső) a vizsgálat maximális időtartama négy hét.
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja, hogy áttekintést nyerjen a plazmában és/vagy az agy-gerincvelői folyadékban (CSF) lévő gyógyszerkoncentrációkról, hogy meghatározzuk a gyógyszerek farmakokinetikáját betegekben. Bármely gyógyszer tesztelhető, de a kezdeti hangsúly a fertőzés-, daganatellenes és antipszichotikus gyógyszereken van.
Számos publikált tanulmány azt mutatja, hogy a klinikai rutinban sok általánosan használt gyógyszer farmakokinetikájával és kölcsönhatásaival kapcsolatos információk mélységesen hiányoznak, és a gyógyszerkoncentrációk, ha terápiás gyógyszermonitorozással szabályozzák, nincsenek a terápiás tartományban (feltéve, hogy ezek a tartományok ismertek). egyáltalán).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A különböző demográfiai jellemzőkkel (életkor, testsúly vagy sovány testtömeg) rendelkező betegek hatékony gyógyszeres terápiájához gyakran hiányoznak a gyógyszerek adagolásával kapcsolatos információk.
A gyógyszer hatásának kiszámíthatóságát a genetikai hajlam is rontja. Még ha bizonyított is a genetikai variánsok hatása, a betegre jellemző jellemzők általában nem ismertek.
Például egy tanulmány (Gamelin et al., 2008) a "régi" citosztatikus gyógyszerről, az 5-fluorouracilról kimutatta annak genetikailag függő hatékonyságát.
Csak a betegek körülbelül egyharmadánál éri el a koncentráció a kívánt terápiás tartományt (a testfelülethez igazított dózist).
Jelentős információhiány áll fenn a farmakokinetikával kapcsolatban, különösen a kritikus állapotú betegek esetében.
Ezeket a betegeket kizárják a modern gyógyszer-jóváhagyási vizsgálatokból, bár várható, hogy a gyógyszertől függően sok súlyosan károsodott veseműködésű, vesepótló kezelésben részesülő, súlyos májműködési zavarban szenvedő, szepszisben vagy többszörös szervi elégtelenségben szenvedő beteg később megkaphatja az anyagot.
A kiválasztott populációkban a gyógyszerek specifikus farmakokinetikájával kapcsolatos ismeretek hiánya nemcsak az új, hanem az évtizedek óta terápiában használt gyógyszerek esetében is jelen van.
Különösen a testtömegnek és a májműködésnek a farmakokinetikára gyakorolt hatásával kapcsolatban nagyon kevés adat áll rendelkezésre. Ez utóbbiak esetében különösen szembeötlő az adatok hiánya, amikor a súlyos májműködési zavarban szenvedő betegekre vonatkozó adatokat keresünk. Ha bizonyos gyógyszerekre vonatkozóan alkalmankénti adatok állnak rendelkezésre, akkor a legtöbb anyag esetében ezek nem elegendőek a biztonságos adagolási rend kialakításához, pl. az 5-fluor-uracil fent említett példájára. Ezenkívül számos gyógyszer esetében nem állnak rendelkezésre megbízható farmakokinetikai adatok a vesekárosodás vagy a vesepótló kezelés tekintetében. A rendelkezésre álló adatok általában sokkal jobbak, mint májelégtelenség esetén, de különösen a veseelégtelenségben előforduló metabolitok farmakokinetikájára vonatkozó adatok hiánya lehet lényeges, mivel az ilyen metabolitok aktívak és fontos szerepet játszanak a hatásban, de előfordulhatnak felelős a mellékhatásokért. Szemléltetésül a „Fachinformation” (2012. április 30-i állapot), a németországi kábítószerek adagolásával kapcsolatos jogilag kötelező érvényű dokumentum mellékelve. Ez a táblázat a fontos gyógyszerek válogatását tartalmazza, bár nem teljes körű.
A kórházakban túlnyomórészt súlyosan beteg betegeket kezelnek, és egyszerre több gyógyszert is beadnak. Így a figyelem középpontjában a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás kérdése áll. Régóta ismert gyógyszerek váratlan új klinikai kölcsönhatásairól, vagy jól ismert anyagok új anyagokkal való kölcsönhatásáról számolnak be. Újabb példa a Cotrimoxazol által okozott interakció, egy évtizedek óta használt gyógyszerkombináció (Antoniou et al., 2011).
Összefoglalva megállapítható, hogy a gyógyszeres terápiában nagy igény mutatkozik mind az in vivo plazma- és liquor-koncentráció számszerűsítésére, mind pedig a különböző jellemzők hatásának számszerűsítésére a gyógyszerek farmakokinetikájára. Így a Kölni Egyetemi Kórházban használt anyagok széles körének koncentrációját meg kell mérni, beleértve a megfelelő metabolitjaikat is. Mind a plazmában, mind a CSF-ben (a központi idegrendszerre állítólag hatást gyakorló gyógyszerek esetében) a koncentrációkat számszerűsíteni kell. Ezt a szűrési megközelítést a rendkívül érzékeny és szelektív folyadékkromatográfiás - tandem tömegspektrometriás (LC-MS/MS) módszerek egyre növekvő elérhetősége teszi lehetővé, ezáltal a mérhető anyagok száma jelentősen megnőtt. Projektünk kezdeti fókuszában az antiinfektív, antineoplasztikus és antipszichotikus szerek állnak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
NRW
-
Cologne, NRW, Németország, 50937
- Department of Pharmacology, Cologne University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Mindkét nem szerepel benne.
- A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akik hajlandóak és képesek megerősíteni írásos beleegyezését a felvétel előtt, miután bőséges információval szolgáltak.
Kizárási kritériumok:
- A B. vizsgálati részben olyan betegeknél, akiknek hemoglobinszintje kevesebb, mint 7 mg/dl vagy kevesebb, mint 10 mg/dl, beleértve a vérszegénység súlyos tüneteit, például szapora szívverést, légszomjat, szédülést, gyengeséget stb.
- A hemoglobin érték nem lehet 10 napos vagy annál idősebb.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Szűrés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: további vérvétel
Elméletileg bárki csatlakozhat ehhez a kísérlethez, aki érdeklődésre számot tartó gyógyszert szed (lásd "Az érdeklődésre számot tartó anyagok és metabolitok listája").
Figyelmünket azonban elsősorban azokra a betegcsoportokra fordítjuk, akiket kizárnak a modern gyógyszer-jóváhagyási vizsgálatokból.
|
Vérvétel akár vénás punkcióval, akár állandó vénás katéter elhelyezésével.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikai eredmények (pl. Cmax, AUC)
Időkeret: a kérdéses gyógyszer beadását követő négy héten belül
|
Ezek az értékelések több időbeli mérésen alapulnak, és az időkeret több időpontot is tartalmazhat, amelyek leírják az adatgyűjtés időtartamát.
|
a kérdéses gyógyszer beadását követő négy héten belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Uwe Fuhr, Professor, Department of Pharmacology
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KPUK-12-GenPOPPK-2
- 2013-000779-33 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .