Kvantificering af lægemidler og deres nedbrydningsprodukter

For en effektiv farmakoterapi til patienter med forskellige demografiske karakteristika (alder, vægt eller slank kropsmasse) er der ofte mangel på information om dosering af lægemidler.

Forudsigeligheden af ​​et lægemiddels virkning er desuden svækket af genetisk disposition. Selvom virkningen af ​​genetiske varianter er påvist, er den respektive egenskab for patienten normalt ikke kendt.

For eksempel viser en undersøgelse (Gamelin et al., 2008) af det "gamle" cytostatiske lægemiddel 5-fluorouracil dets genetisk afhængige effektivitet.

Kun hos omkring en tredjedel af patienterne når koncentrationen det ønskede terapeutiske område (dosis tilpasset kropsoverfladen).

Der er en betydelig mangel på information om farmakokinetikken, især hos kritisk syge patienter.

Disse patienter er udelukket i moderne lægemiddelgodkendelsesundersøgelser, selvom det forventes, afhængigt af lægemidlet, at mange patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion, nyreudskiftningsterapi, svær leverdysfunktion, sepsis eller multipel organsvigt senere kan få stoffet.

Denne videnskløft om lægemidlers specifikke farmakokinetik i udvalgte populationer er til stede ikke kun for nye lægemidler, men også for dem, der allerede har været brugt i terapi i årtier.

Især for effekten af ​​kropsvægt og leverfunktion på farmakokinetikken er data meget sparsomme. For sidstnævnte er manglen på data særligt slående, når man søger efter data vedrørende patienter med svær leverdysfunktion. Hvis der lejlighedsvise data for specifikke lægemidler er tilgængelige, så er disse for de fleste stoffer ikke tilstrækkelige til at udvikle et sikkert doseringsregime, f.eks. for det førnævnte eksempel på 5-fluorouracil. Ydermere er pålidelige farmakokinetiske data for mange lægemidler ikke tilgængelige ved nedsat nyrefunktion eller nyreudskiftningsterapi. De tilgængelige data er generelt meget bedre end ved leverinsufficiens, men især manglen på data om metabolitters farmakokinetik ved nyreinsufficiens kan være af relevans, da sådanne metabolitter er aktive og spiller en vigtig rolle for effekten, men de kan også ansvarlig for bivirkninger. For at illustrere er "Fachinformation" (pr. 30. april 2012), det juridisk bindende dokument for doseringsspørgsmål af lægemidler i Tyskland, vedlagt. Denne tabel giver et udvalg af vigtige lægemidler, mens den ikke er udtømmende.

På hospitaler behandles overvejende alvorligt syge patienter, og flere lægemidler administreres samtidigt. Spørgsmålet om lægemiddelinteraktion er således i centrum for opmærksomheden. Uventede nye kliniske interaktioner af lægemidler kendt i lang tid, eller interaktioner af velkendte stoffer med nye stoffer er rapporteret. Et nyligt eksempel er en interaktion forårsaget af Cotrimoxazol, en lægemiddelkombination brugt i årtier (Antoniou et al., 2011).

Sammenfattende kan det konstateres, at der i lægemiddelterapi er stor efterspørgsel efter både kvantificering af in vivo plasma- og spirituslægemiddelkoncentrationer og kvantificering af virkningen af ​​forskellige karakteristika på lægemidlernes farmakokinetik. Koncentrationer for en bred vifte af stoffer, der anvendes på universitetshospitalet i Köln, bør derfor måles, herunder deres respektive metabolitter. Koncentrationer både i plasma og i CSF (for lægemidler, der formodes at have en effekt på centralnervesystemet) vil blive kvantificeret. Denne screeningstilgang er mulig på grund af den stigende tilgængelighed af meget følsom og selektiv væskekromatografi - tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metoder, hvorved antallet af målbare stoffer øges markant. Det indledende fokus i vores projekt er på de antiinfektive, antineoplastiske og antipsykotiske midler.