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利巴韦林单药治疗继以利巴韦林和羟氯喹联合治疗丙型肝炎患者的疗效、安全性和耐受性

2014年8月27日 更新者:BioLineRx, Ltd.

一项评估丙型肝炎感染患者利巴韦林单一疗法继以利巴韦林和羟氯喹联合治疗的疗效、安全性和耐受性的开放性研究

概念验证、开放标签、无直接个体益处的两阶段研究 拟议的研究设计包括两个治疗期和一个治疗组。 治疗期 1 涉及给予 RBV 单一疗法 8 周,治疗期 2 涉及给予长达 16 周的 RBV 加 HCQ 联合疗法。

研究概览

详细说明

提供知情同意并符合所有纳入标准且不符合任何排除标准的患者将被纳入研究,并将接受 8 周的 RBV 单一疗法。 受试者将接受基于体重的剂量(对于 ≤ 75 kg 的受试者,1000 mg/天给药 BID [每天两次],对于 > 75 kg 的受试者,1200 mg/天 BID 给药)。 那些接受1000毫克/天RBV的受试者将在早上服用2片200毫克/片,晚上服用3片,那些接受1200毫克/天RBV的受试者将在早晚服用3片。

在治疗期 2 期间,受试者将接受 HCQ 575 mg 作为单片每天一次 (QD) 给药,此外继续使用与治疗期 1 期间给药的相同剂量的 RBV,作为联合治疗长达 16 周。

受试者将在整个治疗期 1 和 2 中定期接受血液采样,以测量病毒反应(HCV RNA)。 在整个研究过程中,将通过收集不良事件 (AE) 和伴随用药数据,以及实验室安全测试、生命体征和 12 导联心电图 (ECG) 的常规监测来评估安全性。

受试者将在 12 周的联合治疗后接受病毒反应测试;在联合治疗期间病毒载量下降 < 1 log 的患者将有机会在“研究结束治疗”访视后退出并转至标准护理 (SoC) 治疗。

完成研究治疗后,受试者将被允许立即转移到 SoC 治疗,以最大限度地利用 RBV 加 HCQ 联合治疗带来的任何病毒载量降低的益处。 受试者将在 RBV 加 HCQ 联合治疗的最终剂量后 2 周内前往临床现场进行“研究治疗结束”访问,在此期间他们将接受 HCV RNA 的最终测量、如上所述的安全性评估和全面的身体检查和眼科检查。 “研究治疗结束”访问可能与第 24 周的最终研究访问在同一天进行。

如果受试者在联合治疗期间达到病毒检测不到,相关受试者可以接受额外的联合治疗以达到总共 24 周的病毒检测不到。 如果与 RBV 加 HCQ 的组合给药持续超过 16 周,受试者将继续参加临床现场并接受研究者酌情决定的安全性和病毒载量评估。 然而,超过 16 周的联合治疗将被视为同情使用,不会被视为研究的一部分。 在这些受试者中,“研究治疗结束”访视将在第 24 周访视后不超过 2 周的时间内进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

4

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Marseille、法国
        • Hospital St. Joseph
      • Paris、法国
        • Cochin Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 男女不限,年龄≥18岁。
  2. 被诊断为 HCV 抗体阳性的受试者。
  3. 受试者被诊断为通过 PCR 可检测到 HCV RNA。
  4. FibroTest 或 FibroScan 或肝活检显示 METAVIR 评分 ≤ F2 和/或

    ≤ A2 筛选访视后 2 年内。

  5. 受试者是无反应者(无效或部分)或在先前基于 Peg-IFN 和 RBV 的治疗持续至少连续 12 周后复发。
  6. 血小板计数大于或等于 100,000 个细胞/mm3。
  7. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1500 个细胞/mm3。
  8. 受试者能够理解并书面同意参与本研究。
  9. 有生育能力的女性和所有男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用经批准的避孕方式(例如,口服、透皮贴剂、植入避孕药、宫内节育器、隔膜、避孕套、禁欲或手术绝育)至最后一次研究药物给药后 7 个月。 必须通过筛选期间获得的阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果来确认女性患者未怀孕。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。
  10. 对象愿意接受治疗并承诺所有访问

排除标准:

  1. 对其中一种研究药物(HCQ 或 RBV)禁忌或过敏。
  2. 患者患有贫血(男性 <13 g/dL;女性 <12 g/dL)、ALT 和/或 AST 升高 >10 x ULN 或肌酐升高 (>1.5 mg/dL)。
  3. 丙型肝炎以外的伴随肝病:酒精性肝病、自身免疫性肝炎、威尔逊氏病、血色素沉着症、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症。
  4. 失代偿性肝硬化(Child Pugh >A)。
  5. 正在进行的肝细胞癌(影像学检查或甲胎蛋白 (AFP) >50 ng/mL)。
  6. 乙型肝炎或人类免疫缺陷病毒(HIV1 或 HIV2)合并感染。
  7. 筛查或基线 12 导联心电图上的临床相关心电图异常,例如,

    • QTc 间期(男性 QTcB 或 QTcF > 450 毫秒,女性 > 470 毫秒);
    • 明显的静息心动过缓(HR < 40 bpm);
    • 提示结构性心脏病的任何其他显着异常。
  8. 先天性长 QT 综合征家族史。
  9. 眼科检查有临床意义的异常。
  10. 严重的不受控制的精神疾病。 轻微或情境性抑郁症是允许的。
  11. 血红蛋白病史(例如地中海贫血)或任何其他溶血原因或溶血倾向(例如 G-6-PD 缺乏症)。
  12. 活跃的非法药物或酒精滥用。
  13. 严重合并症,例如:心力衰竭、显着冠心病、慢性阻塞性肺病、控制不佳的糖尿病、自身免疫性疾病和任何恶性疾病(原位癌或基底细胞癌除外)。
  14. 患有慢性肾功能不全、肌酐清除率 < 50 mL/分钟和/或正在进行血液透析的患者。
  15. 卟啉症或银屑病患者。
  16. 正在使用硫唑嘌呤、地高辛或已知会延长 QT 间期的药物进行联合治疗。
  17. 器官移植史。
  18. 怀孕、哺乳或不愿采取双重避孕措施或育龄对象或伴侣禁欲。
  19. 同时参加任何其他临床研究或在 180 天内 20.无法与研究者和工作人员良好沟通的患者(即语言问题、智力发育不良或脑功能受损)或研究者认为会出现的任何其他情况使患者处于危险之中或妨碍协议的遵守。

    -

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:利巴韦林+羟氯喹
在与利巴韦林 (RBV) 加羟氯喹 (HCQ) 进行长达 16 周的联合治疗后,再进行为期 8 周的 RBV 单一治疗。
基于体重的剂量(对于≤ 75 kg 的受试者,1000 mg/天 BID [每天两次],对于 > 75 kg 的受试者,1200 mg/天 BID)。 那些接受1000毫克/天RBV的受试者将在早上服用2片200毫克/片,晚上服用3片,那些接受1200毫克/天RBV的受试者将在早晚服用3片。
其他名称:
  • RBV
受试者每天一次 (QD) 接受 575 毫克 HCQ 作为单片给药
其他名称:
  • 羟氯喹

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
功效
大体时间:24周
评估在 HCV 感染患者中接受 RBV 单药治疗 8 周后,使用 RBV 加 HCQ 进行 16 周联合治疗的效果。
24周
安全性:发生不良事件的参与者人数
大体时间:全部 24 周
在整个研究过程中,通过收集不良事件和伴随用药数据,以及实验室安全测试、身体检查、眼科检查、生命体征和 12 导联心电图的常规监测来评估安全性。
全部 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
功效
大体时间:8周
评估 8 周 RBV 单药治疗 HCV 感染患者的疗效。
8周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Stanislas Pol, MD、Cochin Hospital
  • 首席研究员:Marc Bourliere, MD、S.Joseph Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年4月1日

初级完成 (实际的)

2014年4月1日

研究完成 (实际的)

2014年4月1日

研究注册日期

首次提交

2013年4月15日

首先提交符合 QC 标准的

2013年4月15日

首次发布 (估计)

2013年4月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年8月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年8月27日

最后验证

2014年8月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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