Efficacité, innocuité et tolérabilité de la ribavirine en monothérapie suivie d'un traitement combiné avec la ribavirine et l'hydroxychloroquine chez les patients infectés par l'hépatite C

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âge ≥ 18 ans.
2. Sujets diagnostiqués comme ayant des anticorps anti-VHC positifs.
3. Le sujet est diagnostiqué comme ayant un ARN du VHC détectable par PCR.

4. FibroTest ou FibroScan ou biopsie hépatique montrant un score METAVIR ≤ F2 et/ou

   ≤ A2 dans les 2 ans suivant la visite de dépistage.

5. - Le sujet est un non-répondeur (null ou partiel) OU rechuté après un traitement antérieur à base de Peg-IFN et de RBV d'une durée d'au moins 12 semaines consécutives.
6. Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000 cellules/mm3.
7. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1500 cellules/mm3.
8. Sujets capables de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit pour participer à cette étude.
9. Les femmes en âge de procréer et tous les hommes doivent accepter d'utiliser une forme de contraception approuvée (par exemple, patch oral, transdermique, contraceptifs implantés, dispositif intra-utérin, diaphragme, préservatif, abstinence ou stérilité chirurgicale) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude jusqu'à 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. La confirmation que la patiente n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique de β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
10. Le sujet est prêt à être traité et s'engage à toutes les visites

Critère d'exclusion:

1. Contre-indication ou hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude (HCQ ou RBV).
2. Le patient a une anémie (homme <13 g/dL ; femme <12 g/dL), une élévation de l'ALT et/ou de l'AST > 10 x LSN ou une élévation de la créatinine (>1,5 mg/dL).
3. Maladie hépatique concomitante autre que l'hépatite C : maladie alcoolique du foie, hépatite auto-immune, maladie de Wilson, hémochromatose, déficit en alpha-1 antitrypsine.
4. Cirrhose décompensée (Child Pugh >A).
5. Carcinome hépatocellulaire en cours (étude d'imagerie suggestive ou alpha-foetoprotéine (AFP) > 50 ng/mL).
6. Co-infection par l'hépatite B ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH1 ou VIH2).

7. Anomalies de l'ECG cliniquement pertinentes lors du dépistage ou de l'ECG à 12 dérivations de base, par exemple,

   • Intervalle QTc (QTcB ou QTcF > 450 ms chez les hommes et > 470 ms chez les femmes) ;
   • Notable bradycardie au repos (FC < 40 bpm) ;
   • Toute autre anomalie significative suggérant une cardiopathie structurelle.
8. Antécédents familiaux de syndrome du QT long congénital.
9. Anomalies cliniquement significatives à l'examen ophtalmologique.
10. Maladie psychiatrique majeure non contrôlée. Les dépressions mineures ou situationnelles sont autorisées.
11. Antécédents d'hémoglobinopathie (par exemple, thalassémie) ou toute autre cause ou tendance à l'hémolyse (par exemple, déficit en G-6-PD).
12. Abus actif de drogues illicites ou d'alcool.
13. Affections comorbides graves telles que : insuffisance cardiaque, maladie coronarienne importante, maladie pulmonaire obstructive chronique, diabète mal contrôlé, maladies auto-immunes et toutes maladies malignes (à l'exception des carcinomes in situ ou des carcinomes basocellulaires) au cours des 5 dernières années.
14. Patients insuffisants rénaux chroniques, clairance de la créatinine < 50 ml/minute et/ou sous hémodialyse.
15. Patients atteints de porphyrie ou de psoriasis.
16. Traitement concomitant en cours avec de l'azathioprine, de la digoxine ou des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT.
17. Histoire de la transplantation d'organes.
18. Grossesse, allaitement ou refus de pratiquer une double contraception ou abstinence par le sujet en âge de procréer ou son partenaire.

19. Participation simultanée à toute autre étude clinique ou dans les 180 jours 20. Patients incapables de bien communiquer avec les enquêteurs et le personnel (c. mettre le patient en danger ou empêcher le respect du protocole.

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