Účinnost, bezpečnost a snášenlivost monoterapie ribavirinem s následnou kombinovanou léčbou ribavirinem a hydroxychlorochinem u pacientů infikovaných hepatitidou C

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk ≥ 18.
2. Subjekty s diagnózou pozitivních protilátek proti HCV.
3. U subjektu je diagnostikována detekovatelná HCV RNA pomocí PCR.

4. FibroTest nebo FibroScan nebo jaterní biopsie ukazující skóre METAVIR ≤ F2 a/nebo

   ≤ A2 do 2 let od screeningové návštěvy.

5. Subjekt je nereagující (nulový nebo částečný) NEBO relabující po předchozí léčbě založené na Peg-IFN a RBV trvající alespoň 12 po sobě jdoucích týdnů.
6. Počet krevních destiček vyšší nebo roven 100 000 buňkám/mm3.
7. Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1500 buňkám/mm3.
8. Subjekty schopné porozumět a dát písemný informovaný souhlas s účastí v této studii.
9. Ženy ve fertilním věku a všichni muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním schválené formy antikoncepce (např. až 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Potvrzení, že pacientka není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru získaným během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
10. Subjekt je ochoten se léčit a zavázat se ke všem návštěvám

Kritéria vyloučení:

1. Kontraindikace nebo přecitlivělost na jeden ze studovaných léků (HCQ nebo RBV).
2. Pacient má anémii (muži <13 g/dl; ženy <12 g/dl), zvýšené ALT a/nebo AST >10 x ULN nebo zvýšený kreatinin (>1,5 mg/dl).
3. Souběžné onemocnění jater jiné než hepatitida C: alkoholické onemocnění jater, autoimunitní hepatitida, Wilsonova choroba, hemochromatóza, deficit alfa-1 antitrypsinu.
4. Dekompenzovaná cirhóza (Child Pugh >A).
5. Probíhající hepatocelulární karcinom (sugestivní zobrazovací studie nebo alfa-fetoprotein (AFP) >50 ng/ml).
6. Souběžná infekce virem hepatitidy B nebo virem lidské imunodeficience (HIV1 nebo HIV2).

7. Klinicky relevantní abnormality EKG při screeningu nebo výchozím 12svodovém EKG, např.

   • interval QTc (QTcB nebo QTcF > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen);
   • Pozoruhodná klidová bradykardie (HR < 40 tepů/min);
   • Jakákoli jiná významná abnormalita naznačující strukturální onemocnění srdce.
8. Rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu.
9. Klinicky významné abnormality při očním vyšetření.
10. Závažné nekontrolované psychiatrické onemocnění. Drobné nebo situační deprese jsou povoleny.
11. Anamnéza hemoglobinopatie (např. talasémie) nebo jakékoli jiné příčiny nebo sklonu k hemolýze (např. deficit G-6-PD).
12. Aktivní zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu.
13. Závažná přidružená onemocnění, jako jsou: srdeční selhání, významná ischemická choroba srdeční, chronická obstrukční plicní nemoc, špatně kontrolovaná cukrovka, autoimunitní poruchy a jakákoli maligní onemocnění (kromě in situ karcinomů nebo bazaliomu) v předchozích 5 letech.
14. Pacienti s chronickou renální insuficiencí, clearance kreatininu < 50 ml/min a/nebo podstupující hemodialýzu.
15. Pacienti s porfyrií nebo psoriázou.
16. Pokračující souběžná léčba azathioprinem, digoxinem nebo léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.
17. Historie transplantace orgánů.
18. Těhotenství, kojení nebo neochota používat dvojitou antikoncepci nebo abstinence ze strany osoby ve fertilním věku nebo partnera.

19. Souběžná účast v jakékoli jiné klinické studii nebo do 180 dnů 20. Pacienti s neschopností dobře komunikovat s vyšetřovateli a personálem (tj. jazykový problém, špatný mentální vývoj nebo narušená mozková funkce) nebo jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího bude vystavit pacienta riziku nebo zabránit dodržování protokolu.

    -