Efficacia, sicurezza e tollerabilità della monoterapia con ribavirina seguita da trattamento combinato con ribavirina e idrossiclorochina in pazienti affetti da epatite C

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, età ≥ 18 anni.
2. Soggetti con diagnosi di positività agli anticorpi anti-HCV.
3. Al soggetto viene diagnosticata la presenza di HCV RNA rilevabile mediante PCR.

4. FibroTest o FibroScan o biopsia epatica che mostra un punteggio METAVIR ≤ F2 e/o

   ≤ A2 entro 2 anni dalla visita di screening.

5. Il soggetto è un non-responder (nullo o parziale) OPPURE ha avuto una ricaduta a seguito di un precedente trattamento a base di Peg-IFN e RBV della durata di almeno 12 settimane consecutive.
6. Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000 cellule/mm3.
7. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1500 cellule/mm3.
8. Soggetti in grado di comprendere e dare il consenso informato scritto per la partecipazione a questo studio.
9. Le donne in età fertile e tutti gli uomini devono accettare di utilizzare una forma approvata di contraccezione (ad esempio, orale, cerotto transdermico, contraccettivi impiantati, dispositivo intrauterino, diaframma, preservativo, astinenza o sterilità chirurgica) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio fino a 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La conferma che la paziente non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza per la β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.
10. Il soggetto è disposto a essere trattato e si impegna a tutte le visite

Criteri di esclusione:

1. Controindicazione o ipersensibilità a uno dei farmaci in studio (HCQ o RBV).
2. Il paziente ha anemia (maschi <13 g/dL; femmine <12 g/dL), valori elevati di ALT e/o AST >10 x ULN o creatinina elevata (>1,5 mg/dL).
3. Malattia epatica concomitante diversa dall'epatite C: malattia epatica alcolica, epatite autoimmune, malattia di Wilson, emocromatosi, deficit di alfa-1 antitripsina.
4. Cirrosi scompensata (Child Pugh >A).
5. Carcinoma epatocellulare in corso (studio di imaging suggestivo o alfa-fetoproteina (AFP) >50 ng/mL).
6. Coinfezione da epatite B o virus dell'immunodeficienza umana (HIV1 o HIV2).

7. Anomalie dell'ECG clinicamente rilevanti allo screening o all'ECG a 12 derivazioni al basale, ad es.

   • Intervallo QTc (QTcB o QTcF > 450 ms nei maschi e > 470 ms nelle femmine);
   • Notevole bradicardia a riposo (FC < 40 bpm);
   • Qualsiasi altra anomalia significativa suggestiva di cardiopatia strutturale.
8. Storia familiare di sindrome congenita del QT lungo.
9. Anomalie clinicamente significative all'esame oftalmico.
10. Grave malattia psichiatrica incontrollata. Sono consentite depressioni minori o situazionali.
11. Storia di emoglobinopatia (ad esempio, talassemia) o qualsiasi altra causa o tendenza all'emolisi (ad esempio, carenza di G-6-PD).
12. Abuso di droghe illecite o alcol attivo.
13. Gravi condizioni di comorbilità come: insufficienza cardiaca, malattia coronarica significativa, malattia polmonare ostruttiva cronica, diabete scarsamente controllato, malattie autoimmuni e qualsiasi malattia maligna (eccetto carcinomi in situ o carcinoma a cellule basali) nei precedenti 5 anni.
14. Pazienti con insufficienza renale cronica, clearance della creatinina < 50 ml/minuto e/o sottoposti a emodialisi.
15. Pazienti con porfiria o psoriasi.
16. Trattamento concomitante in corso con azatioprina, digossina o farmaci noti per prolungare l'intervallo QT.
17. Storia del trapianto di organi.
18. Gravidanza, allattamento o riluttanza a praticare la doppia contraccezione o l'astinenza da parte del soggetto in età fertile o del partner.

19. Partecipazione concomitante a qualsiasi altro studio clinico o entro 180 giorni 20. Pazienti con incapacità di comunicare bene con gli sperimentatori e il personale (ad esempio, problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o funzione cerebrale compromessa) o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, mettere a rischio il paziente o impedire la conformità al protocollo.

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