Eficacia, seguridad y tolerabilidad de la monoterapia con ribavirina seguida de tratamiento combinado con ribavirina e hidroxicloroquina en pacientes infectados con hepatitis C

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, edad ≥ 18 años.
2. Sujetos diagnosticados con anticuerpos contra el VHC positivos.
3. Se diagnostica al sujeto que tiene ARN del VHC detectable mediante PCR.

4. FibroTest o FibroScan o biopsia hepática que muestre una puntuación METAVIR ≤ F2 y/o

   ≤ A2 dentro de los 2 años de la visita de selección.

5. El sujeto no responde (nulo o parcial) O recayó después de un tratamiento previo basado en Peg-IFN y RBV que duró al menos 12 semanas consecutivas.
6. Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000 células/mm3.
7. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500 células/mm3.
8. Sujetos capaces de comprender y dar su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio.
9. Las mujeres en edad fértil y todos los hombres deben aceptar usar una forma aprobada de anticoncepción (p. ej., oral, parche transdérmico, anticonceptivos implantados, dispositivo intrauterino, diafragma, condón, abstinencia o esterilidad quirúrgica) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. hasta 7 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. La confirmación de que la paciente no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana β (β-hCG) en suero obtenido durante la selección. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
10. El sujeto está dispuesto a ser tratado y se compromete a todas las visitas.

Criterio de exclusión:

1. Contraindicación o hipersensibilidad a uno de los fármacos del estudio (HCQ o RBV).
2. El paciente tiene anemia (hombre <13 g/dL; mujer <12 g/dL), ALT y/o AST elevados >10 x LSN o creatinina elevada (>1,5 mg/dL).
3. Enfermedad hepática concomitante distinta de la hepatitis C: enfermedad hepática alcohólica, hepatitis autoinmune, enfermedad de Wilson, hemocromatosis, deficiencia de alfa-1 antitripsina.
4. Cirrosis descompensada (Child Pugh >A).
5. Carcinoma hepatocelular en curso (estudio de imagen sugestivo o alfafetoproteína (AFP) >50 ng/mL).
6. Coinfección por hepatitis B o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH1 o VIH2).

7. Anomalías de ECG clínicamente relevantes en la detección o en el ECG de 12 derivaciones de referencia, por ejemplo,

   • intervalo QTc (QTcB o QTcF > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres);
   • Bradicardia de reposo notable (FC < 40 lpm);
   • Cualquier otra anomalía significativa que sugiera una cardiopatía estructural.
8. Antecedentes familiares de síndrome de QT largo congénito.
9. Anomalías clínicamente significativas en el examen oftálmico.
10. Enfermedad psiquiátrica mayor no controlada. Se permiten depresiones menores o situacionales.
11. Antecedentes de hemoglobinopatía (p. ej., talasemia) o cualquier otra causa o tendencia a la hemólisis (p. ej., deficiencia de G-6-PD).
12. Abuso activo de drogas ilícitas o alcohol.
13. Condiciones comórbidas graves como: insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria significativa, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, diabetes mal controlada, trastornos autoinmunes y cualquier enfermedad maligna (excepto carcinomas in situ o carcinoma basocelular) en los 5 años anteriores.
14. Pacientes con insuficiencia renal crónica, aclaramiento de creatinina < 50 ml/minuto y/o en hemodiálisis.
15. Pacientes con porfiria o psoriasis.
16. Tratamiento concomitante en curso con azatioprina, digoxina o medicamentos que prolongan el intervalo QT.
17. Historia del trasplante de órganos.
18. Embarazo, lactancia o falta de voluntad para practicar la doble anticoncepción o abstinencia por parte del sujeto en edad fértil o de la pareja.

19. Participación concurrente en cualquier otro estudio clínico o dentro de los 180 días 20. Pacientes con incapacidad para comunicarse bien con los Investigadores y el personal (es decir, problemas de lenguaje, desarrollo mental deficiente o deterioro de la función cerebral) o cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, poner en riesgo al paciente o impedir el cumplimiento del protocolo.

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