Werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van monotherapie met ribavirine gevolgd door gecombineerde behandeling met ribavirine en hydroxychloroquine bij patiënten die besmet zijn met hepatitis C

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Proefpersonen met de diagnose positieve HCV-antilichamen.
3. Proefpersoon wordt door PCR gediagnosticeerd als detecteerbaar HCV-RNA.

4. FibroTest of FibroScan of leverbiopsie met een METAVIR-score ≤ F2 en/of

   ≤ A2 binnen 2 jaar na het screeningsbezoek.

5. Proefpersoon is een non-responder (null of partieel) OF heeft een terugval na eerdere op Peg-IFN en RBV gebaseerde behandeling die ten minste 12 opeenvolgende weken heeft geduurd.
6. Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000 cellen/mm3.
7. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1500 cellen/mm3.
8. Proefpersonen die in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek en deze kunnen begrijpen.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een goedgekeurde vorm van anticonceptie (bijv. orale anticonceptie, pleister voor transdermaal gebruik, geïmplanteerde anticonceptiva, spiraaltje, pessarium, condoom, onthouding of chirurgische steriliteit) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek tot 7 maanden na de laatste dosis studiemedicatie. Bevestiging dat de vrouwelijke patiënt niet zwanger is, moet worden vastgesteld door een negatief serum β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
10. Onderwerp is bereid om behandeld te worden en verplicht zich tot alle bezoeken

Uitsluitingscriteria:

1. Contra-indicatie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen (HCQ of RBV).
2. Patiënt heeft bloedarmoede (mannelijk <13 g/dl; vrouw <12 g/dl), verhoogd ALAT en/of ASAT >10 x ULN of verhoogd creatinine (>1,5 mg/dL).
3. Gelijktijdige leverziekte anders dan hepatitis C: alcoholische leverziekte, auto-immuunhepatitis, de ziekte van Wilson, hemochromatose, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie.
4. Gedecompenseerde cirrose (Child Pugh >A).
5. Aanhoudend hepatocellulair carcinoom (suggestief beeldvormend onderzoek of alfa-fetoproteïne (AFP) >50 ng/ml).
6. Hepatitis B of Human Immunodeficiency Virus (HIV1 of HIV2) co-infectie.

7. Klinisch relevante ECG-afwijkingen bij screening of baseline 12-afleidingen ECG, bijv.

   • QTc-interval (QTcB of QTcF > 450 ms bij mannen en > 470 ms bij vrouwen);
   • Opmerkelijke bradycardie in rust (HR < 40 spm);
   • Elke andere significante afwijking die wijst op een structurele hartaandoening.
8. Familiegeschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom.
9. Klinisch significante afwijkingen bij oogheelkundig onderzoek.
10. Ernstige ongecontroleerde psychiatrische ziekte. Kleine of situationele depressies zijn toegestaan.
11. Voorgeschiedenis van hemoglobinopathie (bijv. thalassemie) of enige andere oorzaak van of neiging tot hemolyse (bijv. G-6-PD-deficiëntie).
12. Actief illegaal drugs- of alcoholmisbruik.
13. Ernstige comorbide aandoeningen zoals: hartfalen, significante coronaire hartziekte, chronische obstructieve longziekte, slecht gecontroleerde diabetes, auto-immuunziekten en kwaadaardige ziekten (behalve in situ carcinomen of basaalcelcarcinoom) in de voorgaande 5 jaar.
14. Patiënten met chronische nierinsufficiëntie, creatinineklaring < 50 ml/minuut en/of hemodialyse ondergaan.
15. Patiënten met porfyrie of psoriasis.
16. Doorlopende gelijktijdige behandeling met azathioprine, digoxine of medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.
17. Geschiedenis van orgaantransplantatie.
18. Zwangerschap, borstvoeding of onwil om dubbele anticonceptie of onthouding toe te passen door de persoon die zwanger kan worden of partner.

19. Gelijktijdige deelname aan enig ander klinisch onderzoek of binnen 180 dagen 20.Patiënten met onvermogen om goed te communiceren met de onderzoekers en het personeel (d.w.z. taalprobleem, slechte mentale ontwikkeling of verminderde hersenfunctie) of enige andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar brengen of naleving van het protocol voorkomen.

    -