Effekt, säkerhet och tolerabilitet av ribavirin monoterapi följt av kombinerad behandling med ribavirin och hydroxiklorokin hos patienter infekterade med hepatit C

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder ≥ 18.
2. Försökspersoner som diagnostiserats ha positiva HCV-antikroppar.
3. Patient diagnostiseras ha detekterbart HCV-RNA genom PCR.

4. FibroTest eller FibroScan eller leverbiopsi som visar en METAVIR-poäng ≤ F2 och/eller

   ≤ A2 inom 2 år efter screeningbesöket.

5. Försökspersonen är en icke-svarare (noll eller partiell) ELLER återfall efter tidigare Peg-IFN- och RBV-baserad behandling som varat i minst 12 veckor i följd.
6. Trombocytantal större än eller lika med 100 000 celler/mm3.
7. Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1500 celler/mm3.
8. Försökspersoner som kan förstå och ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i denna studie.
9. Kvinnor i fertil ålder och alla män måste gå med på att använda en godkänd form av preventivmedel (t.ex. oralt, depotplåster, implanterade preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma, kondom, abstinens eller kirurgisk sterilitet) innan studiestart och under hela studiedeltagandet till och med 7 månader efter den sista dosen av studiemedicin. Bekräftelse på att den kvinnliga patienten inte är gravid måste fastställas genom ett negativt serum-β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.
10. Ämnet är villig att bli behandlad och engagera sig i alla besök

Exklusions kriterier:

1. Kontraindikation eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen (HCQ eller RBV).
2. Patienten har anemi (man <13 g/dL; kvinna <12 g/dL), förhöjt ALAT och/eller ASAT >10 x ULN eller förhöjt kreatinin (>1,5 mg/dL).
3. Samtidig leversjukdom annan än hepatit C: alkoholisk leversjukdom, autoimmun hepatit, Wilsons sjukdom, hemokromatos, alfa-1-antitrypsinbrist.
4. Dekompenserad cirros (Child Pugh >A).
5. Pågående hepatocellulärt karcinom (suggestiv avbildningsstudie eller alfa-fetoprotein (AFP) >50 ng/ml).
6. Samtidig infektion med hepatit B eller humant immunbristvirus (HIV1 eller HIV2).

7. Kliniskt relevanta EKG-avvikelser vid screening eller baslinje 12-avlednings-EKG, t.ex.

   • QTc-intervall (QTcB eller QTcF > 450 ms hos män och > 470 ms hos kvinnor);
   • Noterbar vilobradykardi (HR < 40 bpm);
   • Alla andra betydande abnormiteter som tyder på strukturell hjärtsjukdom.
8. Familjehistoria med medfött långt QT-syndrom.
9. Kliniskt signifikanta avvikelser vid oftalmisk undersökning.
10. Stor okontrollerad psykiatrisk sjukdom. Mindre eller situationsbetonade depressioner är tillåtna.
11. Historik av hemoglobinopati (t.ex. talassemi) eller någon annan orsak till eller tendens till hemolys (t.ex. G-6-PD-brist).
12. Aktivt missbruk av olaglig drog eller alkohol.
13. Allvarliga komorbida tillstånd såsom: hjärtsvikt, signifikant kranskärlssjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom, dåligt kontrollerad diabetes, autoimmuna sjukdomar och eventuella maligna sjukdomar (förutom in situ karcinom eller basalcellscancer) under de senaste 5 åren.
14. Patienter med kronisk njurinsufficiens, kreatininclearance < 50 ml/minut och/eller som genomgår hemodialys.
15. Patienter med porfyri eller psoriasis.
16. Pågående samtidig behandling med azatioprin, digoxin eller läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet.
17. Historia om organtransplantation.
18. Graviditet, amning eller ovilja att utöva dubbla preventivmedel eller abstinens av den fertila eller partner.

19. Samtidigt deltagande i någon annan klinisk studie eller inom 180 dagar 20. Patienter med oförmåga att kommunicera bra med utredarna och personalen (d.v.s. språkproblem, dålig mental utveckling eller nedsatt hjärnfunktion) eller något annat tillstånd som enligt utredarens åsikt kommer att utsätta patienten för risker eller förhindra efterlevnad av protokoll.

    -