Ribaviriinimonoterapian teho, turvallisuus ja siedettävyys ja sen jälkeen yhdistelmähoito ribaviriinilla ja hydroksiklorokiinilla potilailla, joilla on C-hepatiitti
Avoin tutkimus, jossa arvioitiin ribaviriinimonoterapian tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä, jota seurasi ribaviriinin ja hydroksiklorokiinin yhdistelmähoito hepatiitti C -tartunnan saaneilla potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, jotka antavat tietoisen suostumuksensa ja noudattavat kaikkia sisällyttämiskriteerejä eikä mitään poissulkemiskriteereistä, otetaan mukaan tutkimukseen, ja he saavat RBV-monoterapiaa 8 viikon ajan. Koehenkilöt saavat painoon perustuvia annoksia (1 000 mg/vrk kahdesti vuorokaudessa [kahdesti vuorokaudessa] ≤ 75 kg painaville koehenkilöille ja 1 200 mg/vrk kahdesti vuorokaudessa yli 75 kg painaville koehenkilöille). Koehenkilöt, jotka saavat 1000 mg/vrk RBV:tä, ottavat 2 tablettia 200 mg/tabletti aamulla ja 3 tablettia illalla, ja potilaat, jotka saavat 1200 mg/vrk RBV:tä, 3 tablettia aamulla ja illalla.
Hoitojakson 2 aikana koehenkilöt saavat 575 mg HCQ:ta yhtenä tablettina kerran päivässä (QD) sen lisäksi, että he jatkavat saman RBV-annoksen kanssa, joka annettiin hoitojakson 1 aikana, yhdistelmähoitona enintään 16 viikon ajan.
Koehenkilöiltä otetaan säännöllisesti verinäytteitä hoitojaksojen 1 ja 2 ajan virusvasteen (HCV RNA) mittaamiseksi. Turvallisuutta arvioidaan koko tutkimuksen ajan keräämällä haittavaikutuksia (AE) ja samanaikaisia lääkitystietoja sekä laboratorioturvallisuustestien, elintoimintojen ja 12-kytkentäisten elektrokardiogrammien (EKG) rutiininomaista seurantaa.
Potilaiden virusvaste testataan 12 viikon yhdistelmähoidon jälkeen; niillä, joiden viruskuormituksen lasku on < 1 logaritmi yhdistelmähoidon aikana, on mahdollisuus vetäytyä ja siirtyä normaalihoitoon (SoC) "Opiskelun loppu" -käynnin jälkeen.
Tutkimushoidon päätyttyä koehenkilöt saavat siirtyä välittömästi SoC-hoitoon, jotta voidaan maksimoida RBV:n ja HCQ:n yhdistelmähoidosta johtuvan alentuneen viruskuorman hyöty. Koehenkilöt osallistuvat kliiniseen paikkaan "tutkimuksen lopetushoidon" -käynnille 2 viikon sisällä RBV:n ja HCQ:n yhdistelmähoidon viimeisestä annoksesta, jonka aikana heille tehdään lopullinen HCV-RNA-mittaus, yllä kuvatut turvallisuusarvioinnit ja täydellinen fyysinen tutkimus. ja oftalminen tutkimus. "Opintojen loppu" -käynti voi tapahtua samana päivänä kuin viimeinen opintokäynti viikolla 24.
Jos koehenkilöt saavuttavat viruksen havaitsemattomuuden yhdistelmähoidon aikana, asiaankuuluville koehenkilöille voidaan antaa ylimääräistä yhdistelmähoitoa, jotta saavutetaan yhteensä 24 viikon viruksen havaitsemattomuus. Jos yhdistelmäannostusta RBV:n ja HCQ:n kanssa jatketaan yli 16 viikkoa, koehenkilöt jatkavat kliinisessä paikassa ja käyvät läpi turvallisuuden ja viruskuorman arvioinnin tutkijan harkinnan mukaan. Yli 16 viikkoa kestäneen yhdistelmähoidon hoitoa pidetään kuitenkin erityiskäytönä, eikä sitä pidetä osana tutkimusta. Näissä aiheissa "Opiskelun loppu" -käynti tapahtuu enintään 2 viikkoa viikon 24 käynnin jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Marseille, Ranska
- Hospital St. Joseph
-
Paris, Ranska
- Cochin Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, ikä ≥ 18.
- Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu positiivisia HCV-vasta-aineita.
- Potilaalla diagnosoidaan PCR:llä havaittava HCV-RNA.
FibroTest tai FibroScan tai maksabiopsia, jossa METAVIR-pistemäärä ≤ F2 ja/tai
≤ A2 2 vuoden sisällä seulontakäynnistä.
- Potilas on ei-vaste (nolla tai osittainen) TAI uusiutunut aiemman Peg-IFN- ja RBV-pohjaisen hoidon jälkeen, joka on kestänyt vähintään 12 peräkkäistä viikkoa.
- Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000 solua/mm3.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500 solua/mm3.
- Koehenkilöt, jotka pystyvät ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tähän tutkimukseen.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien miesten on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ehkäisymuotoa (esim. oraalista, depotlaastaria, implantoituja ehkäisyvälineitä, kohdunsisäistä laitetta, kalvoa, kondomia, raittiutta tai kirurgista steriiliyttä) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Se, että naispotilas ei ole raskaana, on vahvistettava seulonnan aikana saadulla negatiivisella seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustestillä. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
- Kohde on halukas tulemaan hoitoon ja sitoutuu kaikkiin vierailuihin
Poissulkemiskriteerit:
- Vasta-aihe tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle (HCQ tai RBV).
- Potilaalla on anemia (mies <13 g/dl; nainen <12 g/dl), kohonnut ALAT ja/tai ASAT > 10 x ULN tai kohonnut kreatiniini (> 1,5 mg/dl).
- Samanaikainen maksasairaus kuin C-hepatiitti: alkoholiperäinen maksasairaus, autoimmuunihepatiitti, Wilsonin tauti, hemokromatoosi, alfa-1-antitrypsiinin puutos.
- Dekompensoitu kirroosi (Child Pugh >A).
- Meneillään oleva hepatosellulaarinen karsinooma (suggestiivinen kuvantamistutkimus tai alfafetoproteiini (AFP) >50 ng/ml).
- Hepatiitti B tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV1 tai HIV2) rinnakkaisinfektio.
Kliinisesti merkitykselliset EKG:n poikkeavuudet seulonnassa tai 12-kytkentäisen EKG:n lähtötilanteessa, esim.
- QTc-aika (QTcB tai QTcF > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla);
- Huomattava lepobradykardia (HR < 40 bpm);
- Mikä tahansa muu merkittävä poikkeavuus, joka viittaa rakenteelliseen sydänsairauteen.
- Sukuhistoriassa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
- Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia silmätutkimuksessa.
- Vakava hallitsematon psykiatrinen sairaus. Pienet tai tilannekohtaiset masennukset ovat sallittuja.
- Aiempi hemoglobinopatia (esim. talassemia) tai mikä tahansa muu hemolyysin syy tai taipumus (esim. G-6-PD-puutos).
- Aktiivinen laiton huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
- Vakavat rinnakkaissairaudet, kuten sydämen vajaatoiminta, merkittävä sepelvaltimotauti, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, huonosti hallinnassa oleva diabetes, autoimmuunisairaudet ja kaikki pahanlaatuiset sairaudet (paitsi in situ -karsinoomat tai tyvisolusyöpä) viimeisten 5 vuoden aikana.
- Potilaat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/minuutti ja/tai jotka saavat hemodialyysihoitoa.
- Potilaat, joilla on porfyria tai psoriaasi.
- Jatkuva samanaikainen hoito atsatiopriinilla, digoksiinilla tai lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa.
- Elinsiirtojen historia.
- Hedelmällisessä iässä olevan henkilön tai kumppanin raskaus, imetys tai haluttomuus käyttää kaksoisehkäisyä tai pidättäytyminen.
Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen tai 180 päivän kuluessa 20. Potilaat, jotka eivät pysty kommunikoimaan hyvin tutkijoiden ja henkilökunnan kanssa (eli kieliongelmat, huono henkinen kehitys tai aivojen vajaatoiminta) tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa potilas vaaraan tai estää protokollan noudattamisen.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ribaviriini + HCQ
RBV-monoterapia 8 viikon ajan enintään 16 viikon ribaviriinin (RBV) ja hydroksiklorokiinin (HCQ) yhdistelmähoidon jälkeen.
|
painoon perustuvat annokset (1000 mg/vrk kahdesti vuorokaudessa [kahdesti päivässä] ≤ 75 kg painaville koehenkilöille ja 1200 mg/vrk kahdesti vuorokaudessa yli 75 kg painaville koehenkilöille).
Koehenkilöt, jotka saavat 1000 mg/vrk RBV:tä, ottavat 2 tablettia 200 mg/tabletti aamulla ja 3 tablettia illalla, ja potilaat, jotka saavat 1200 mg/vrk RBV:tä, 3 tablettia aamulla ja illalla.
Muut nimet:
koehenkilöt saavat HCQ:ta 575 mg yhtenä tablettina kerran päivässä (QD)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Arvioida 16 viikkoa kestäneen RBV- ja HCQ-yhdistelmähoidon vaikutusta 8 viikon RBV-monoterapian jälkeen HCV-tartunnan saaneilla potilailla.
|
24 viikkoa
|
|
Turvallisuus: Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: kaikki 24 viikkoa
|
Turvallisuutta arvioitiin koko tutkimuksen ajan keräämällä haittatapahtumia ja samanaikaisia lääkitystä koskevia tietoja sekä rutiininomaisesti seurannalla laboratorioturvallisuustestejä, fyysisiä tutkimuksia, silmätutkimusta, elintoimintoja ja 12 lyijysähkökardiogrammia.
|
kaikki 24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Arvioida 8 viikon RBV-monoterapian tehokkuutta HCV-infektoituneilla potilailla.
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Stanislas Pol, MD, Cochin Hospital
- Päätutkija: Marc Bourliere, MD, S.Joseph Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Ribaviriini
- Hydroksiklorokiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- BL-8020.01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .