Eficácia, segurança e tolerabilidade da monoterapia com ribavirina seguida de tratamento combinado com ribavirina e hidroxicloroquina em pacientes infectados com hepatite C

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, idade ≥ 18.
2. Indivíduos diagnosticados como tendo anticorpos positivos para o HCV.
3. O sujeito é diagnosticado como tendo HCV RNA detectável por PCR.

4. FibroTest ou FibroScan ou biópsia hepática mostrando uma pontuação METAVIR ≤ F2 e/ou

   ≤ A2 dentro de 2 anos da visita de triagem.

5. O sujeito é um não respondedor (nulo ou parcial) OU teve uma recaída após um tratamento anterior baseado em Peg-IFN e RBV com duração de pelo menos 12 semanas consecutivas.
6. Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000 células/mm3.
7. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1500 células/mm3.
8. Indivíduos capazes de compreender e dar consentimento informado por escrito para participação neste estudo.
9. Mulheres com potencial para engravidar e todos os homens devem concordar em usar uma forma aprovada de contracepção (por exemplo, adesivo oral, transdérmico, contraceptivos implantados, dispositivo intrauterino, diafragma, preservativo, abstinência ou esterilidade cirúrgica) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo até 7 meses após a última dose da medicação do estudo. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) obtido durante a triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
10. Sujeito está disposto a ser tratado e se compromete com todas as visitas

Critério de exclusão:

1. Contra-indicação ou hipersensibilidade a um dos medicamentos do estudo (HCQ ou RBV).
2. O paciente tem anemia (masculino <13 g/dL; feminino <12 g/dL), ALT e/ou AST elevados >10 x LSN ou creatinina elevada (>1,5 mg/dL).
3. Doença hepática concomitante além da hepatite C: doença hepática alcoólica, hepatite autoimune, doença de Wilson, hemocromatose, deficiência de alfa-1 antitripsina.
4. Cirrose descompensada (Child Pugh >A).
5. Carcinoma hepatocelular em curso (estudo de imagem sugestivo ou alfa-fetoproteína (AFP) >50 ng/mL).
6. Hepatite B ou Co-infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV1 ou HIV2).

7. Anormalidades de ECG clinicamente relevantes na triagem ou ECG de linha de base de 12 derivações, por exemplo,

   • intervalo QTc (QTcB ou QTcF > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres);
   • Notável bradicardia de repouso (FC < 40 bpm);
   • Qualquer outra anormalidade significativa sugestiva de doença cardíaca estrutural.
8. História familiar de síndrome congênita do QT longo.
9. Anormalidades clinicamente significativas no exame oftalmológico.
10. Doença psiquiátrica grave não controlada. Depressões menores ou situacionais são permitidas.
11. História de hemoglobinopatia (por exemplo, talassemia) ou qualquer outra causa ou tendência à hemólise (por exemplo, deficiência de G-6-PD).
12. Abuso ativo de drogas ilícitas ou álcool.
13. Condições comórbidas graves, tais como: insuficiência cardíaca, doença coronariana significativa, doença pulmonar obstrutiva crônica, diabetes mal controlada, distúrbios autoimunes e quaisquer doenças malignas (exceto carcinomas in situ ou carcinoma basocelular) nos últimos 5 anos.
14. Pacientes com insuficiência renal crônica, depuração de creatinina < 50 mL/minuto e/ou em hemodiálise.
15. Pacientes com porfiria ou psoríase.
16. Tratamento concomitante contínuo com azatioprina, digoxina ou medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.
17. História do transplante de órgãos.
18. Gravidez, amamentação ou falta de vontade de praticar dupla contracepção ou abstinência por parte do sujeito com potencial para engravidar ou parceiro.

19. Participação concomitante em qualquer outro estudo clínico ou dentro de 180 dias 20. Pacientes com incapacidade de se comunicar bem com os investigadores e a equipe (ou seja, problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada) ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, irá colocar o paciente em risco ou impedir o cumprimento do protocolo.

    -