Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt, sikkerhet og tolerabilitet av ribavirin monoterapi etterfulgt av kombinert behandling med ribavirin og hydroksyklorokin hos pasienter infisert med hepatitt C

27. august 2014 oppdatert av: BioLineRx, Ltd.

En åpen studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og tolerabiliteten av ribavirin monoterapi etterfulgt av kombinert behandling med ribavirin og hydroksyklorokin hos pasienter infisert med hepatitt C

Proof-of Concept, åpen etikett, to-trinns studie uten direkte individuell fordel. Det foreslåtte studiedesignet består av to behandlingsperioder og en behandlingsarm. Behandlingsperiode 1 innebærer administrering av RBV monoterapi i en periode på 8 uker og behandlingsperiode 2 innebærer administrering av opptil 16 uker kombinasjonsbehandling med RBV pluss HCQ.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter som gir sitt informerte samtykke og samsvarer med alle inkluderingskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene vil bli registrert i studien og vil motta RBV monoterapi i 8 uker. Forsøkspersonene vil motta vektbaserte doser (1000 mg/dag administrert BID [to ganger daglig] for forsøkspersoner ≤ 75 kg og 1200 mg/dag administrert BID for forsøkspersoner > 75 kg). De forsøkspersonene som får 1000 mg/dag RBV vil ta 2 tabletter à 200 mg/tablett om morgenen og 3 tabletter om kvelden, og de forsøkspersonene som får 1200 mg/dag RBV vil ta 3 tabletter morgen og kveld.

I løpet av behandlingsperiode 2 vil forsøkspersonene få HCQ 575 mg administrert som en enkelt tablett én gang daglig (QD), i tillegg til å fortsette den samme dosen av RBV som ble administrert under behandlingsperiode 1, som kombinasjonsbehandling i opptil 16 uker.

Pasienter vil gjennomgå regelmessige blodprøver gjennom behandlingsperiode 1 og 2 for å måle viral respons (HCV RNA). Sikkerhet vil bli vurdert gjennom hele studien ved innsamling av bivirkningsdata (AE) og samtidig medisinering, og rutinemessig overvåking av laboratorietester, vitale tegn og 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG).

Forsøkspersonene vil få testet sin virale respons etter 12 ukers kombinasjonsbehandling; de som viser < 1 log reduksjon i viral mengde under kombinasjonsbehandlingen vil ha mulighet til å trekke seg tilbake og gå over til standardbehandling (SoC) etter gjennomføring av "End of Study Treatment"-besøket.

Etter fullført studiebehandling vil forsøkspersoner få lov til å overføre umiddelbart til SoC-behandling for å maksimere fordelen av eventuell redusert viral belastning som følge av kombinasjonsbehandling med RBV pluss HCQ. Forsøkspersonene vil delta på det kliniske stedet for et "End of Study Treatment"-besøk innen 2 uker etter den endelige dosen av kombinasjonsbehandling med RBV pluss HCQ, hvor de vil gjennomgå en endelig måling av HCV RNA, sikkerhetsvurderinger som beskrevet ovenfor og en fullstendig fysisk og oftalmisk undersøkelse. Besøket "Sluttbehandling" kan finne sted samme dag som det avsluttende studiebesøket i uke 24.

I tilfelle forsøkspersoner oppnår viral uoppdagbarhet under kombinasjonsterapi, kan de aktuelle forsøkspersonene gis ytterligere kombinasjonsbehandling for å oppnå totalt 24 ukers viral uoppdagbarhet. Hvis kombinasjonsdosering med RBV pluss HCQ fortsetter i mer enn 16 uker, vil forsøkspersonene fortsette å delta på det kliniske stedet og gjennomgå vurdering av sikkerhet og viral belastning etter etterforskerens skjønn. Imidlertid vil behandling utover 16 uker med kombinasjonsbehandling betraktes som medfølende bruk og vil ikke bli ansett som en del av studien. I disse fagene vil "Slutt av studiebehandling"-besøket finne sted ikke mer enn 2 uker etter uke 24-besøket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike
        • Hospital St. Joseph
      • Paris, Frankrike
        • Cochin Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne, alder ≥ 18.
  2. Personer diagnostisert å ha positive HCV-antistoffer.
  3. Pasienten er diagnostisert å ha påvisbart HCV RNA ved PCR.

  4. FibroTest eller FibroScan eller leverbiopsi som viser en METAVIR-score ≤ F2 og/eller

    ≤ A2 innen 2 år etter screeningbesøket.

  5. Pasienten er en ikke-reagerende (null eller delvis) ELLER som har fått tilbakefall etter tidligere Peg-IFN- og RBV-basert behandling som varer i minst 12 påfølgende uker.
  6. Blodplateantall større enn eller lik 100 000 celler/mm3.
  7. Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500 celler/mm3.
  8. Forsøkspersoner som er i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i denne studien.
  9. Kvinner i fertil alder og alle menn må godta å bruke en godkjent form for prevensjon (f.eks. oralt, depotplaster, implanterte prevensjonsmidler, intrauterin enhet, membran, kondom, abstinens eller kirurgisk sterilitet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet gjennom 7 måneder etter siste dose med studiemedisin. Bekreftelse på at den kvinnelige pasienten ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.
  10. Emnet er villig til å bli behandlet og forplikter seg til alle besøk

Ekskluderingskriterier:

  1. Kontraindikasjon eller overfølsomhet overfor et av studiemedikamentene (HCQ eller RBV).
  2. Pasienten har anemi (mann <13 g/dL; kvinne <12 g/dL), forhøyet ALAT og/eller ASAT >10 x ULN eller forhøyet kreatinin (>1,5 mg/dL).
  3. Samtidig leversykdom annet enn hepatitt C: alkoholisk leversykdom, autoimmun hepatitt, Wilsons sykdom, hemokromatose, alfa-1 antitrypsin-mangel.
  4. Dekompensert cirrhose (Child Pugh >A).
  5. Pågående hepatocellulært karsinom (suggestiv avbildningsstudie eller alfa-fetoprotein (AFP) >50 ng/ml).
  6. Hepatitt B eller humant immunsviktvirus (HIV1 eller HIV2) samtidig infeksjon.

  7. Klinisk relevante EKG-avvik ved screening eller baseline 12-avlednings-EKG, f.eks.

    • QTc-intervall (QTcB eller QTcF > 450 ms hos menn og > 470 ms hos kvinner);
    • Bemerkelsesverdig hvilebradykardi (HR < 40 bpm);
    • Enhver annen signifikant abnormitet som tyder på strukturell hjertesykdom.
  8. Familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom.
  9. Klinisk signifikante abnormiteter ved oftalmisk undersøkelse.
  10. Stor ukontrollert psykiatrisk sykdom. Mindre eller situasjonsbetingede depresjoner er tillatt.
  11. Anamnese med hemoglobinopati (f.eks. talassemi) eller annen årsak til eller tendens til hemolyse (f.eks. G-6-PD-mangel).
  12. Aktivt ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk.
  13. Alvorlige komorbide tilstander som: hjertesvikt, betydelig koronar hjertesykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom, dårlig kontrollert diabetes, autoimmune lidelser og eventuelle ondartede sykdommer (unntatt in situ karsinomer eller basalcellekarsinom) de siste 5 årene.
  14. Pasienter med kronisk nyresvikt, kreatininclearance < 50 ml/minutt og/eller som gjennomgår hemodialyse.
  15. Pasienter med porfyri eller psoriasis.
  16. Pågående samtidig behandling med azatioprin, digoksin eller medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
  17. Historie om organtransplantasjon.
  18. Graviditet, amming eller manglende vilje til å praktisere dobbel prevensjon eller avholdenhet av den fertile eller partneren.

  19. Samtidig deltakelse i en hvilken som helst annen klinisk studie eller innen 180 dager 20. Pasienter med manglende evne til å kommunisere godt med etterforskerne og personalet (dvs. språkproblem, dårlig mental utvikling eller nedsatt hjernefunksjon) eller enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening vil sette pasienten i fare eller hindre protokolloverholdelse.

    -

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ribavirin+HCQ
Administrering av RBV monoterapi i en periode på 8 uker etter administrering av opptil 16 uker kombinasjonsbehandling med ribavirin(RBV) pluss hydroksyklorokin(HCQ).
Legemiddel: Ribavirin
vektbaserte doser (1000 mg/dag administrert BID [to ganger daglig] for forsøkspersoner ≤ 75 kg og 1200 mg/dag administrert BID for forsøkspersoner > 75 kg). De forsøkspersonene som får 1000 mg/dag RBV vil ta 2 tabletter à 200 mg/tablett om morgenen og 3 tabletter om kvelden, og de forsøkspersonene som får 1200 mg/dag RBV vil ta 3 tabletter morgen og kveld.
Andre navn:
  • RBV
Legemiddel: Hydroksyklorokin
forsøkspersoner vil få HCQ 575 mg administrert som en enkelt tablett én gang daglig (QD)
Andre navn:
  • HCQ

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet
Tidsramme: 24 uker
For å evaluere effekten av 16-ukers kombinasjonsbehandling med RBV pluss HCQ etter 8 ukers monoterapi med RBV hos HCV-infiserte pasienter.
24 uker
Sikkerhet: Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: alle 24 uker
Sikkerheten ble vurdert gjennom hele studien ved innsamling av data om uønskede hendelser og samtidig medisinering, og rutinemessig overvåking av laboratorietester, fysiske undersøkelser, oftalmisk undersøkelse, vitale tegn og 12 elektrokardiogrammer.
alle 24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet
Tidsramme: 8 uker
For å evaluere effekten av 8 ukers monoterapi med RBV hos HCV-infiserte pasienter.
8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioLineRx, Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stanislas Pol, MD, Cochin Hospital
  • Hovedetterforsker: Marc Bourliere, MD, S.Joseph Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2013

Først lagt ut (Anslag)

17. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

28. august 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2014

Sist bekreftet

1. august 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BL-8020.01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere