在健康的西方和日本受试者中评估 Janus 激酶 1 抑制剂 PF-04965842 的单次和多次递增剂量的安全性和耐受性的首次人体研究
2014年6月19日 更新者：Pfizer
1 期队列内随机、双盲、第三方开放、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增、平行组研究，以评估 Pf-04965842 在健康西方人和日本人中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学科目
这项单剂量和多剂量递增研究是对 PF-04965842（一种 Janus 激酶 1 (JAK1) 抑制剂）在人体中的首次评估。
目标是评估健康的西方和日本受试者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
79
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06511
- Pfizer Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 55 岁（含）之间的健康男性和/或女性受试者。
- 女性必须没有生育能力，并且绝经后至少 1 年（FSH ≥40 IU/L），或者在研究日之前至少 6 个月进行过子宫切除术（有或没有双侧卵巢切除术）
- 愿意推迟接受预防性免疫接种的受试者（例如 流感或肺炎球菌疫苗）在研究期间。
- 绝对淋巴细胞计数必须大于或等于实验室参考范围的下限。
- 参加队列 8 的受试者必须有四位在日本出生的日本祖父母。
排除标准：
- 有临床意义的血液病、肾病、肺病、胃肠道病、心血管病、肝病、精神病学、神经病或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
- 肝炎病史或人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体 (HBc Ab) 或丙型肝炎抗体 (HCV) 检测呈阳性。
- 筛选时或筛选日期后 3 个月内进行的胸部 X 光检查有临床意义的异常；结核病史或活动性或潜伏性或治疗不当的感染。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SAD 队列 1-8 实验臂
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受试者将以剂量递增的形式接受 3、10、30、100、200、400 或 800 mg 的单剂量 PF-04695842（溶液或悬浮液）。
受试者将接受 30、100 或 200 毫克的剂量（溶液或悬浮液），每天一次，持续 10 天。
受试者每天两次接受 100 或 200 毫克（悬浮液或溶液）的剂量，持续 10 天。
受试者每天两次接受 200 毫克剂量（悬浮液或溶液），持续 10 天。
受试者将接受 400 毫克剂量（悬浮液或溶液），每天一次，持续 10 天。
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安慰剂比较：SAD 队列 1-8 安慰剂组
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受试者将接受剂量递增形式的单剂量 PF-04695842 匹配安慰剂（溶液或悬浮液）。
受试者将每天一次接受 PF-04965842 匹配的安慰剂（溶液或悬浮液），持续 10 天。
受试者将接受 PF-04965842 匹配的安慰剂剂量（悬浮液或溶液），每天两次，持续 10 天。
受试者将接受 PF-04965842 匹配的安慰剂剂量（悬浮液或溶液），每天两次，持续 10 天。
受试者将接受 PF-04965842 匹配的安慰剂剂量（悬浮液或溶液），每天一次，持续 10 天。
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实验性的：MAD 队列 3 至 5 实验组
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受试者将以剂量递增的形式接受 3、10、30、100、200、400 或 800 mg 的单剂量 PF-04695842（溶液或悬浮液）。
受试者将接受 30、100 或 200 毫克的剂量（溶液或悬浮液），每天一次，持续 10 天。
受试者每天两次接受 100 或 200 毫克（悬浮液或溶液）的剂量，持续 10 天。
受试者每天两次接受 200 毫克剂量（悬浮液或溶液），持续 10 天。
受试者将接受 400 毫克剂量（悬浮液或溶液），每天一次，持续 10 天。
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安慰剂比较：MAD 队列 3 至 5 安慰剂组
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受试者将接受剂量递增形式的单剂量 PF-04695842 匹配安慰剂（溶液或悬浮液）。
受试者将每天一次接受 PF-04965842 匹配的安慰剂（溶液或悬浮液），持续 10 天。
受试者将接受 PF-04965842 匹配的安慰剂剂量（悬浮液或溶液），每天两次，持续 10 天。
受试者将接受 PF-04965842 匹配的安慰剂剂量（悬浮液或溶液），每天两次，持续 10 天。
受试者将接受 PF-04965842 匹配的安慰剂剂量（悬浮液或溶液），每天一次，持续 10 天。
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实验性的：MAD 队列 6 和 7 实验组
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受试者将以剂量递增的形式接受 3、10、30、100、200、400 或 800 mg 的单剂量 PF-04695842（溶液或悬浮液）。
受试者将接受 30、100 或 200 毫克的剂量（溶液或悬浮液），每天一次，持续 10 天。
受试者每天两次接受 100 或 200 毫克（悬浮液或溶液）的剂量，持续 10 天。
受试者每天两次接受 200 毫克剂量（悬浮液或溶液），持续 10 天。
受试者将接受 400 毫克剂量（悬浮液或溶液），每天一次，持续 10 天。
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安慰剂比较：MAD 队列 6 和 7 安慰剂组
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受试者将接受剂量递增形式的单剂量 PF-04695842 匹配安慰剂（溶液或悬浮液）。
受试者将每天一次接受 PF-04965842 匹配的安慰剂（溶液或悬浮液），持续 10 天。
受试者将接受 PF-04965842 匹配的安慰剂剂量（悬浮液或溶液），每天两次，持续 10 天。
受试者将接受 PF-04965842 匹配的安慰剂剂量（悬浮液或溶液），每天两次，持续 10 天。
受试者将接受 PF-04965842 匹配的安慰剂剂量（悬浮液或溶液），每天一次，持续 10 天。
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实验性的：MAD 队列 8 实验臂
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受试者将以剂量递增的形式接受 3、10、30、100、200、400 或 800 mg 的单剂量 PF-04695842（溶液或悬浮液）。
受试者将接受 30、100 或 200 毫克的剂量（溶液或悬浮液），每天一次，持续 10 天。
受试者每天两次接受 100 或 200 毫克（悬浮液或溶液）的剂量，持续 10 天。
受试者每天两次接受 200 毫克剂量（悬浮液或溶液），持续 10 天。
受试者将接受 400 毫克剂量（悬浮液或溶液），每天一次，持续 10 天。
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安慰剂比较：MAD 队列 8 安慰剂组
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受试者将接受剂量递增形式的单剂量 PF-04695842 匹配安慰剂（溶液或悬浮液）。
受试者将每天一次接受 PF-04965842 匹配的安慰剂（溶液或悬浮液），持续 10 天。
受试者将接受 PF-04965842 匹配的安慰剂剂量（悬浮液或溶液），每天两次，持续 10 天。
受试者将接受 PF-04965842 匹配的安慰剂剂量（悬浮液或溶液），每天两次，持续 10 天。
受试者将接受 PF-04965842 匹配的安慰剂剂量（悬浮液或溶液），每天一次，持续 10 天。
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实验性的：MAD Cohort 9 实验组
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受试者将以剂量递增的形式接受 3、10、30、100、200、400 或 800 mg 的单剂量 PF-04695842（溶液或悬浮液）。
受试者将接受 30、100 或 200 毫克的剂量（溶液或悬浮液），每天一次，持续 10 天。
受试者每天两次接受 100 或 200 毫克（悬浮液或溶液）的剂量，持续 10 天。
受试者每天两次接受 200 毫克剂量（悬浮液或溶液），持续 10 天。
受试者将接受 400 毫克剂量（悬浮液或溶液），每天一次，持续 10 天。
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安慰剂比较：MAD 队列 9 安慰剂组
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受试者将接受剂量递增形式的单剂量 PF-04695842 匹配安慰剂（溶液或悬浮液）。
受试者将每天一次接受 PF-04965842 匹配的安慰剂（溶液或悬浮液），持续 10 天。
受试者将接受 PF-04965842 匹配的安慰剂剂量（悬浮液或溶液），每天两次，持续 10 天。
受试者将接受 PF-04965842 匹配的安慰剂剂量（悬浮液或溶液），每天两次，持续 10 天。
受试者将接受 PF-04965842 匹配的安慰剂剂量（悬浮液或溶液），每天一次，持续 10 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗紧急不良事件的发生率和严重程度以及因治疗紧急不良事件而退出的情况
大体时间：6周
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6周
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基线生命体征（血压、脉搏率、口腔温度和呼吸率）和体格检查的变化
大体时间：6周
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6周
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12 导联 ECG 参数相对于基线的变化
大体时间：6周
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心电图间隔的定量变化
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6周
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治疗紧急临床实验室异常的发生率和严重程度，包括血液学（白细胞计数差异、血小板、PT 和 APTT）、化学、空腹血糖、尿液分析
大体时间：6周
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6周
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免疫球蛋白水平相对于基线的变化
大体时间：6周
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定量 IgG、IgA、IgM 和 IgE 水平
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6周
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24 小时尿肌酐清除率（单剂量递增期）
大体时间：基线，第 1 天
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基线，第 1 天
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24 小时尿肌酐清除率（多次剂量递增期）
大体时间：基线，第 1 天
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基线，第 1 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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补体水平：C3
大体时间：6周
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6周
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补体水平：C4
大体时间：6周
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6周
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补体水平：C3A
大体时间：6周
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队列 1-7 和队列 9
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6周
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补体水平：Bb
大体时间：6周
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队列 1-7 和队列 9
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6周
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单剂量递增：从时间零到无穷大的曲线下剂量归一化面积 (AUCinf(dn))
大体时间：8天
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8天
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多次递增剂量：基于 Cmax 的蓄积率 (Rac(Cmax))
大体时间：6周
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6周
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尿药代动力学；对于每天两次给药，PF-0496842 的排泄量在 12 小时内保持不变 (AE12)
大体时间：6周
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6周
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尿药代动力学；对于每天两次给药，PF-0496842 的百分比在 12 小时内以未变化的形式排出 (AE12%)
大体时间：6周
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6周
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多次递增剂量：稳态表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：6周
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Vz/F 是口服给药后药物在血浆和身体其余部分之间的分布。
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6周
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多次递增剂量：表观全身清除率 (CL/F)
大体时间：6周
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6周
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尿药代动力学；对于每天一次的给药，PF-0496842 的排泄量在 24 小时内保持不变 (AE24)
大体时间：6周
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6周
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尿药代动力学；对于每天一次的给药，PF-0496842 的百分比在 24 小时内排泄不变 (AE24%)
大体时间：6周
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6周
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肾脏清除率 (CLr)
大体时间：6周
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6周
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高灵敏度 C 反应蛋白 (hsCRP)
大体时间：6周
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6周
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中性粒细胞计数
大体时间：6周
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6周
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网织红细胞计数
大体时间：6周
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6周
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补体水平：CH50
大体时间：6周
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6周
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单次递增剂量：表观全身清除率 (CL/F)
大体时间：8天
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8天
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多次递增剂量：最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：6周
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6周
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多次递增剂量：达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：6周
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6周
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多次递增剂量：剂量归一化最大观察血浆浓度 (Cmax(dn))
大体时间：6周
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6周
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多次递增剂量：曲线下到给药期结束时的面积 (AUCtau(dn))
大体时间：6周
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6周
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多次递增剂量：基于 AUC 预测的累积比率 (Rss)
大体时间：6周
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6周
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多次递增剂量：基于观察到的 AUC (Rac) 的蓄积率
大体时间：6周
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6周
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多次递增剂量：血浆衰变半衰期 (t1/2)
大体时间：6周
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血浆衰变半衰期是血浆浓度降低一半所测量的时间。
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6周
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多次递增剂量：峰谷波动 (PTF)
大体时间：6周
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6周
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单次递增剂量：到给药期结束时的剂量归一化曲线下面积 (AUCtau(dn))
大体时间：8天
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8天
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单次递增剂量：从时间零到无穷大的曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：8天
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8天
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单次递增剂量：从时间零到最后可量化浓度 (AUClast) 的曲线下面积
大体时间：8天
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8天
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单剂量递增：剂量归一化最大观察血浆浓度 (Cmax(dn))
大体时间：8天
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8天
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单次递增剂量：到给药期结束时的曲线下面积 (AUCtau)
大体时间：8天
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8天
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单一递增剂量：从时间零到最后可量化浓度 (AUClast(dn)) 曲线下的剂量归一化面积
大体时间：8天
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从零到最后测量浓度的血浆浓度时间曲线下的剂量归一化面积 (AUClast(dn))
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8天
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单剂量递增：血浆衰变半衰期 (t1/2)
大体时间：8天
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血浆衰变半衰期是血浆浓度降低一半所测量的时间。
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8天
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多次递增剂量：到给药期结束时的曲线下面积 (AUCtau)
大体时间：6周
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6周
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单次递增剂量：表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：8天
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8天
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单次递增剂量：最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：8天
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8天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wojciechowski J, Malhotra BK, Wang X, Fostvedt L, Valdez H, Nicholas T. Population Pharmacokinetics of Abrocitinib in Healthy Individuals and Patients with Psoriasis or Atopic Dermatitis. Clin Pharmacokinet. 2022 May;61(5):709-723. doi: 10.1007/s40262-021-01104-z. Epub 2022 Jan 21. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2022 Apr;61(4):591.
- Peeva E, Hodge MR, Kieras E, Vazquez ML, Goteti K, Tarabar SG, Alvey CW, Banfield C. Evaluation of a Janus kinase 1 inhibitor, PF-04965842, in healthy subjects: A phase 1, randomized, placebo-controlled, dose-escalation study. Br J Clin Pharmacol. 2018 Aug;84(8):1776-1788. doi: 10.1111/bcp.13612. Epub 2018 May 24.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年5月1日
初级完成 (实际的)
2014年6月1日
研究完成 (实际的)
2014年6月1日
研究注册日期
首次提交
2013年4月15日
首先提交符合 QC 标准的
2013年4月15日
首次发布 (估计)
2013年4月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年6月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年6月19日
最后验证
2014年6月1日
更多信息
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