健康な欧米人と日本人を対象としたヤヌスキナーゼ-1阻害剤PF-04965842の単回および複数回漸増用量の安全性と忍容性を評価する初のヒト研究
2014年6月19日 更新者:Pfizer
フェーズ1、コホート内、ランダム化、二重盲検、第三者オープン、プラセボ対照、単回および複数回用量漸増、健康な欧米人および日本人におけるPf-04965842の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための並行グループ研究科目
この単回および複数回の漸増用量研究は、ヤヌスキナーゼ 1 (JAK1) 阻害剤である PF-04965842 のヒトにおける最初の評価です。
目標は、健康な欧米人および日本人の被験者における安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価することです。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
79
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06511
- Pfizer Investigational Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年~55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から55歳までの健康な男性および/または女性の被験者。
- 女性は妊娠の可能性がなく、閉経後少なくとも1年(FSH≧40 IU/L)であるか、研究日の少なくとも6か月前に子宮摘出術(両側卵巣摘出術の有無にかかわらず)を記録していなければならない。
- 予防接種を受けることを延期する意思のある被験者(例: インフルエンザまたは肺炎球菌ワクチン)を研究中に実施した。
- リンパ球の絶対数は検査室基準範囲の下限以上でなければなりません。
- コホート 8 に登録されている被験者は、日本生まれの日本人の祖父母が 4 人いる必要があります。
除外基準:
- -臨床的に重要な血液疾患、腎臓疾患、肺疾患、胃腸疾患、心血管疾患、肝臓疾患、精神疾患、神経疾患、またはアレルギー疾患の証拠または病歴(薬物アレルギーを含むが、投与時に未治療、無症候性、季節性アレルギーは除く)。
- 肝炎の病歴、またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)、B型肝炎表面抗原(HBsAg)、B型肝炎コア抗体(HBc Ab)またはC型肝炎抗体(HCV)の検査陽性の既往。
- スクリーニング時またはスクリーニング日から3か月以内に実施された胸部X線検査で臨床的に重大な異常がある。または結核の病歴、または活動性または潜在性または不十分な治療を受けた感染症の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:SAD コホート 1 ~ 8 実験群
|
被験者は、用量漸増形式で、3、10、30、100、200、400、または800 mgのPF-04695842(溶液または懸濁液)の単回投与を受けます。
被験者は、1日1回、30、100、または200 mg(溶液または懸濁液)の用量を10日間投与されます。
被験者は、100 mg または 200 mg (懸濁液または溶液) を 1 日 2 回、10 日間投与されます。
被験者は、200 mg の用量 (懸濁液または溶液) を 1 日 2 回、10 日間投与されます。
被験者は、400 mgの用量(懸濁液または溶液)を1日1回、10日間投与されます。
|
プラセボコンパレーター:SAD コホート 1 ~ 8 プラセボ群
|
被験者は、用量漸増形式で、プラセボ(溶液または懸濁液)と一致するPF-04695842の単回投与を受けます。
被験者は、PF-04965842 に適合するプラセボ (溶液または懸濁液) を 1 日 1 回、10 日間投与されます。
被験者は、PF-04965842と一致するプラセボ用量(懸濁液または溶液)を1日2回、10日間投与されます。
被験者は、10日間、1日2回、同量のプラセボ用量(懸濁液または溶液)のPF-04965842を投与されます。
被験者は、1日1回、10日間、同量のプラセボ用量(懸濁液または溶液)のPF-04965842を投与されます。
|
実験的:MAD コホート 3 ~ 5 実験群
|
被験者は、用量漸増形式で、3、10、30、100、200、400、または800 mgのPF-04695842(溶液または懸濁液)の単回投与を受けます。
被験者は、1日1回、30、100、または200 mg(溶液または懸濁液)の用量を10日間投与されます。
被験者は、100 mg または 200 mg (懸濁液または溶液) を 1 日 2 回、10 日間投与されます。
被験者は、200 mg の用量 (懸濁液または溶液) を 1 日 2 回、10 日間投与されます。
被験者は、400 mgの用量(懸濁液または溶液)を1日1回、10日間投与されます。
|
プラセボコンパレーター:MAD コホート 3 ~ 5 プラセボ群
|
被験者は、用量漸増形式で、プラセボ(溶液または懸濁液)と一致するPF-04695842の単回投与を受けます。
被験者は、PF-04965842 に適合するプラセボ (溶液または懸濁液) を 1 日 1 回、10 日間投与されます。
被験者は、PF-04965842と一致するプラセボ用量(懸濁液または溶液)を1日2回、10日間投与されます。
被験者は、10日間、1日2回、同量のプラセボ用量(懸濁液または溶液)のPF-04965842を投与されます。
被験者は、1日1回、10日間、同量のプラセボ用量(懸濁液または溶液)のPF-04965842を投与されます。
|
実験的:MAD コホート 6 および 7 実験群
|
被験者は、用量漸増形式で、3、10、30、100、200、400、または800 mgのPF-04695842(溶液または懸濁液)の単回投与を受けます。
被験者は、1日1回、30、100、または200 mg(溶液または懸濁液)の用量を10日間投与されます。
被験者は、100 mg または 200 mg (懸濁液または溶液) を 1 日 2 回、10 日間投与されます。
被験者は、200 mg の用量 (懸濁液または溶液) を 1 日 2 回、10 日間投与されます。
被験者は、400 mgの用量(懸濁液または溶液)を1日1回、10日間投与されます。
|
プラセボコンパレーター:MAD コホート 6 および 7 プラセボ群
|
被験者は、用量漸増形式で、プラセボ(溶液または懸濁液)と一致するPF-04695842の単回投与を受けます。
被験者は、PF-04965842 に適合するプラセボ (溶液または懸濁液) を 1 日 1 回、10 日間投与されます。
被験者は、PF-04965842と一致するプラセボ用量(懸濁液または溶液)を1日2回、10日間投与されます。
被験者は、10日間、1日2回、同量のプラセボ用量(懸濁液または溶液)のPF-04965842を投与されます。
被験者は、1日1回、10日間、同量のプラセボ用量(懸濁液または溶液)のPF-04965842を投与されます。
|
実験的:MAD コホート 8 実験アーム
|
被験者は、用量漸増形式で、3、10、30、100、200、400、または800 mgのPF-04695842(溶液または懸濁液)の単回投与を受けます。
被験者は、1日1回、30、100、または200 mg(溶液または懸濁液)の用量を10日間投与されます。
被験者は、100 mg または 200 mg (懸濁液または溶液) を 1 日 2 回、10 日間投与されます。
被験者は、200 mg の用量 (懸濁液または溶液) を 1 日 2 回、10 日間投与されます。
被験者は、400 mgの用量(懸濁液または溶液)を1日1回、10日間投与されます。
|
プラセボコンパレーター:MAD コホート 8 プラセボ群
|
被験者は、用量漸増形式で、プラセボ(溶液または懸濁液)と一致するPF-04695842の単回投与を受けます。
被験者は、PF-04965842 に適合するプラセボ (溶液または懸濁液) を 1 日 1 回、10 日間投与されます。
被験者は、PF-04965842と一致するプラセボ用量(懸濁液または溶液)を1日2回、10日間投与されます。
被験者は、10日間、1日2回、同量のプラセボ用量(懸濁液または溶液)のPF-04965842を投与されます。
被験者は、1日1回、10日間、同量のプラセボ用量(懸濁液または溶液)のPF-04965842を投与されます。
|
実験的:MAD コホート 9 実験アーム
|
被験者は、用量漸増形式で、3、10、30、100、200、400、または800 mgのPF-04695842(溶液または懸濁液)の単回投与を受けます。
被験者は、1日1回、30、100、または200 mg(溶液または懸濁液)の用量を10日間投与されます。
被験者は、100 mg または 200 mg (懸濁液または溶液) を 1 日 2 回、10 日間投与されます。
被験者は、200 mg の用量 (懸濁液または溶液) を 1 日 2 回、10 日間投与されます。
被験者は、400 mgの用量(懸濁液または溶液)を1日1回、10日間投与されます。
|
プラセボコンパレーター:MAD コホート 9 プラセボ群
|
被験者は、用量漸増形式で、プラセボ(溶液または懸濁液)と一致するPF-04695842の単回投与を受けます。
被験者は、PF-04965842 に適合するプラセボ (溶液または懸濁液) を 1 日 1 回、10 日間投与されます。
被験者は、PF-04965842と一致するプラセボ用量(懸濁液または溶液)を1日2回、10日間投与されます。
被験者は、10日間、1日2回、同量のプラセボ用量(懸濁液または溶液)のPF-04965842を投与されます。
被験者は、1日1回、10日間、同量のプラセボ用量(懸濁液または溶液)のPF-04965842を投与されます。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
治療中に緊急に発生した有害事象の発生率と重症度、および治療中に緊急に発生した有害事象による中止
時間枠:6週間
|
6週間
|
|
ベースラインのバイタルサイン(血圧、脈拍数、口内温度、呼吸数)および身体検査からの変化
時間枠:6週間
|
6週間
|
|
12誘導ECGパラメータのベースラインからの変化
時間枠:6週間
|
ECG間隔の量的変化
|
6週間
|
血液学(白血球数の差、血小板、PTおよびaPTTを含む)、化学、空腹時血糖、尿検査を含む、治療上の緊急の臨床検査異常の発生率と程度
時間枠:6週間
|
6週間
|
|
免疫グロブリンレベルのベースラインからの変化
時間枠:6週間
|
定量的な IgG、IgA、IgM、および IgE レベル
|
6週間
|
24時間の尿中クレアチニンクリアランス(単回漸増用量期間)
時間枠:ベースライン、1日目
|
ベースライン、1日目
|
|
24 時間の尿中クレアチニン クリアランス (複数回漸増投与期間)
時間枠:ベースライン、1日目
|
ベースライン、1日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
補体レベル: C3
時間枠:6週間
|
6週間
|
|
補体レベル: C4
時間枠:6週間
|
6週間
|
|
補体レベル: C3A
時間枠:6週間
|
コホート 1 ~ 7 およびコホート 9
|
6週間
|
補体レベル: Bb
時間枠:6週間
|
コホート 1 ~ 7 およびコホート 9
|
6週間
|
単一漸増線量: 時間ゼロから無限大までの線量正規化曲線下面積 (AUCinf(dn))
時間枠:8日間
|
8日間
|
|
複数の漸増線量: Cmax (Rac(Cmax)) に基づく累積比率
時間枠:6週間
|
6週間
|
|
尿中薬物動態; 1日2回投与の場合、12時間で排泄されるPF-0496842の量は変化しなかった(AE12)
時間枠:6週間
|
6週間
|
|
尿中薬物動態; 1日2回投与の場合、12時間以内に変化せずに排泄されたPF-0496842の割合(AE12%)
時間枠:6週間
|
6週間
|
|
複数の漸増線量: 定常状態での見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠:6週間
|
Vz/F は、経口投与後の血漿と体の残りの部分の間の薬物の分布です。
|
6週間
|
複数回の用量漸増: 見かけの全身クリアランス (CL/F)
時間枠:6週間
|
6週間
|
|
尿中薬物動態; 1日1回投与の場合、24時間で排泄されるPF-0496842の量は変化しない(AE24)
時間枠:6週間
|
6週間
|
|
尿中薬物動態; 1日1回投与の場合、24時間以内に変化せずに排泄されたPF-0496842の割合(AE24%)
時間枠:6週間
|
6週間
|
|
腎クリアランス (CLr)
時間枠:6週間
|
6週間
|
|
高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP)
時間枠:6週間
|
6週間
|
|
好中球数
時間枠:6週間
|
6週間
|
|
網赤血球数
時間枠:6週間
|
6週間
|
|
補体レベル: CH50
時間枠:6週間
|
6週間
|
|
単回漸増用量: 見かけの全身クリアランス (CL/F)
時間枠:8日間
|
8日間
|
|
複数の漸増線量: 観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠:6週間
|
6週間
|
|
複数回の線量上昇: 観察された最大血漿濃度に到達する時間 (Tmax)
時間枠:6週間
|
6週間
|
|
複数の漸増線量: 線量で正規化された最大観察血漿濃度 (Cmax(dn))
時間枠:6週間
|
6週間
|
|
複数回の用量漸増: 投与期間終了までの曲線下面積 (AUCtau(dn))
時間枠:6週間
|
6週間
|
|
複数の漸増線量: 予測された AUC (Rss) に基づく累積比率
時間枠:6週間
|
6週間
|
|
複数の漸増線量: 観察された AUC (Rac) に基づく累積比率
時間枠:6週間
|
6週間
|
|
複数の漸増線量: 血漿崩壊半減期 (t1/2)
時間枠:6週間
|
血漿減衰半減期は、血漿濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
|
6週間
|
複数の漸増線量: ピークからトラフまでの変動 (PTF)
時間枠:6週間
|
6週間
|
|
単回漸増用量: 投与期間終了までの用量で正規化された曲線下面積 (AUCtau(dn))
時間枠:8日間
|
8日間
|
|
単回漸増線量: 時間ゼロから無限大までの曲線下面積 (AUCinf)
時間枠:8日間
|
8日間
|
|
単回漸増用量: 時間ゼロから最後の定量可能な濃度までの曲線下の面積 (AUClast)
時間枠:8日間
|
8日間
|
|
単回漸増線量: 線量で正規化された最大観察血漿濃度 (Cmax(dn))
時間枠:8日間
|
8日間
|
|
単回漸増用量: 投与期間終了までの曲線下面積 (AUCtau)
時間枠:8日間
|
8日間
|
|
単一漸増用量: 時間ゼロから最後の定量可能な濃度までの用量正規化された曲線下面積 (AUClast(dn))
時間枠:8日間
|
ゼロから最後に測定された濃度までの血漿濃度時間曲線の下の用量正規化領域 (AUClast(dn))
|
8日間
|
単回漸増線量: 血漿崩壊半減期 (t1/2)
時間枠:8日間
|
血漿減衰半減期は、血漿濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
|
8日間
|
複数回の用量漸増: 投与期間終了までの曲線下面積 (AUCtau)
時間枠:6週間
|
6週間
|
|
単回漸増線量: 見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠:8日間
|
8日間
|
|
単回漸増線量: 観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠:8日間
|
8日間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wojciechowski J, Malhotra BK, Wang X, Fostvedt L, Valdez H, Nicholas T. Population Pharmacokinetics of Abrocitinib in Healthy Individuals and Patients with Psoriasis or Atopic Dermatitis. Clin Pharmacokinet. 2022 May;61(5):709-723. doi: 10.1007/s40262-021-01104-z. Epub 2022 Jan 21. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2022 Apr;61(4):591.
- Peeva E, Hodge MR, Kieras E, Vazquez ML, Goteti K, Tarabar SG, Alvey CW, Banfield C. Evaluation of a Janus kinase 1 inhibitor, PF-04965842, in healthy subjects: A phase 1, randomized, placebo-controlled, dose-escalation study. Br J Clin Pharmacol. 2018 Aug;84(8):1776-1788. doi: 10.1111/bcp.13612. Epub 2018 May 24.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年5月1日
一次修了 (実際)
2014年6月1日
研究の完了 (実際)
2014年6月1日
試験登録日
最初に提出
2013年4月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年4月15日
最初の投稿 (見積もり)
2013年4月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年6月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年6月19日
最終確認日
2014年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- B7451001
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
PF-04965842の臨床試験
-
Pfizer完了皮膚疾患 | 免疫系疾患 | 過敏症 | 過敏症、即時性 | 遺伝性疾患、先天性疾患 | 皮膚疾患、遺伝 | 皮膚炎 | 湿疹 | 皮膚病、湿疹 | 皮膚炎、アトピーアメリカ, スペイン, 台湾, ドイツ, カナダ, 中国, ポーランド, ベルギー, セルビア, ブラジル, ロシア連邦, イスラエル, ラトビア, イタリア, ルーマニア, メキシコ, アルゼンチン, ブルガリア, チリ, オランダ, スロバキア
-
Pfizer完了皮膚炎、アトピー中国, アメリカ, オーストラリア, ポーランド, ハンガリー, 大韓民国, ドイツ, ブルガリア, カナダ, チェコ, 日本, ラトビア, イギリス
-
Pfizer完了皮膚炎、アトピーアメリカ, ハンガリー, カナダ, ドイツ, オーストラリア, チェコ, ポーランド, イギリス
-
Pfizer完了皮膚疾患 | 免疫系疾患 | 過敏症 | 過敏症、即時性 | 遺伝性疾患、先天性疾患 | 皮膚疾患、遺伝 | 皮膚炎 | 湿疹 | 皮膚病、湿疹 | 皮膚炎、アトピースペイン, 台湾, アメリカ, オーストラリア, ポーランド, ドイツ, ハンガリー, ブルガリア, チェコ, 日本, 大韓民国, ラトビア, カナダ, イギリス, メキシコ, チリ, スロバキア, イタリア