Première étude chez l'homme pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques et multiples croissantes de l'inhibiteur de Janus Kinase-1 PF-04965842 chez des sujets occidentaux et japonais en bonne santé
19 juin 2014 mis à jour par: Pfizer
Une phase 1, au sein d'une cohorte, randomisée, en double aveugle, ouverte par un tiers, contrôlée par placebo, à dose unique et à doses multiples, étude en groupes parallèles pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du Pf-04965842 chez des patients occidentaux et japonais sains Sujets
Cette étude à dose unique et à doses croissantes multiples est la première évaluation du PF-04965842, un inhibiteur de Janus kinase1 (JAK1), chez l'homme.
L'objectif est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique chez des sujets sains occidentaux et japonais.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
79
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
- Pfizer Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins et/ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans inclus.
- Les femmes doivent être en âge de procréer et soit au moins 1 an après la ménopause (FSH ≥ 40 UI / L), soit avoir subi une hystérectomie documentée (avec ou sans oophrectomie bilatérale) au moins 6 mois avant le jour de l'étude
- Les sujets désireux de différer la réception des immunisations prophylactiques (par ex. vaccins contre la grippe ou le pneumocoque) pendant l'étude.
- Le nombre absolu de lymphocytes doit être supérieur ou égal à la limite inférieure de la plage de référence du laboratoire.
- Les sujets inscrits dans la cohorte 8 doivent avoir quatre grands-parents japonais nés au Japon.
Critère d'exclusion:
- Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
- Antécédents d'hépatite ou tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (HBc Ab) ou les anticorps de l'hépatite C (VHC).
- Anomalie cliniquement significative sur la radiographie pulmonaire réalisée lors du dépistage ou dans les 3 mois suivant la date du dépistage ; ou antécédents de tuberculose ou d'infection active ou latente ou insuffisamment traitée.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: SAD Cohortes 1-8 Bras expérimental
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Les sujets recevront des doses uniques de 3, 10, 30, 100, 200, 400 ou 800 mg de PF-04695842 (solution ou suspension) dans un format d'escalade de dose.
Les sujets recevront des doses de 30, 100 ou 200 mg (solution ou suspension) une fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront des doses de 100 ou 200 mg (suspension ou solution) deux fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront une dose de 200 mg (suspension ou solution) deux fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront une dose de 400 mg (suspension ou solution) une fois par jour pendant 10 jours.
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Comparateur placebo: SAD Cohortes 1-8 Bras Placebo
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Les sujets recevront des doses uniques de PF-04695842 correspondant au placebo (solution ou suspension) dans un format d'escalade de dose.
Les sujets recevront le placebo correspondant au PF-04965842 (solution ou suspension) une fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront PF-04965842 des doses de placebo correspondantes (suspension ou solution) deux fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront une dose placebo correspondante de PF-04965842 (suspension ou solution) deux fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront une dose placebo correspondante de PF-04965842 (suspension ou solution) une fois par jour pendant 10 jours.
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Expérimental: Cohortes MAD 3 à 5 Bras expérimental
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Les sujets recevront des doses uniques de 3, 10, 30, 100, 200, 400 ou 800 mg de PF-04695842 (solution ou suspension) dans un format d'escalade de dose.
Les sujets recevront des doses de 30, 100 ou 200 mg (solution ou suspension) une fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront des doses de 100 ou 200 mg (suspension ou solution) deux fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront une dose de 200 mg (suspension ou solution) deux fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront une dose de 400 mg (suspension ou solution) une fois par jour pendant 10 jours.
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Comparateur placebo: Cohortes MAD 3 à 5 Bras Placebo
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Les sujets recevront des doses uniques de PF-04695842 correspondant au placebo (solution ou suspension) dans un format d'escalade de dose.
Les sujets recevront le placebo correspondant au PF-04965842 (solution ou suspension) une fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront PF-04965842 des doses de placebo correspondantes (suspension ou solution) deux fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront une dose placebo correspondante de PF-04965842 (suspension ou solution) deux fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront une dose placebo correspondante de PF-04965842 (suspension ou solution) une fois par jour pendant 10 jours.
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Expérimental: Groupe expérimental MAD Cohortes 6 et 7
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Les sujets recevront des doses uniques de 3, 10, 30, 100, 200, 400 ou 800 mg de PF-04695842 (solution ou suspension) dans un format d'escalade de dose.
Les sujets recevront des doses de 30, 100 ou 200 mg (solution ou suspension) une fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront des doses de 100 ou 200 mg (suspension ou solution) deux fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront une dose de 200 mg (suspension ou solution) deux fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront une dose de 400 mg (suspension ou solution) une fois par jour pendant 10 jours.
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Comparateur placebo: Bras placebo des cohortes MAD 6 et 7
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Les sujets recevront des doses uniques de PF-04695842 correspondant au placebo (solution ou suspension) dans un format d'escalade de dose.
Les sujets recevront le placebo correspondant au PF-04965842 (solution ou suspension) une fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront PF-04965842 des doses de placebo correspondantes (suspension ou solution) deux fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront une dose placebo correspondante de PF-04965842 (suspension ou solution) deux fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront une dose placebo correspondante de PF-04965842 (suspension ou solution) une fois par jour pendant 10 jours.
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Expérimental: Groupe expérimental MAD Cohort 8
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Les sujets recevront des doses uniques de 3, 10, 30, 100, 200, 400 ou 800 mg de PF-04695842 (solution ou suspension) dans un format d'escalade de dose.
Les sujets recevront des doses de 30, 100 ou 200 mg (solution ou suspension) une fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront des doses de 100 ou 200 mg (suspension ou solution) deux fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront une dose de 200 mg (suspension ou solution) deux fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront une dose de 400 mg (suspension ou solution) une fois par jour pendant 10 jours.
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Comparateur placebo: Bras placebo de la cohorte MAD 8
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Les sujets recevront des doses uniques de PF-04695842 correspondant au placebo (solution ou suspension) dans un format d'escalade de dose.
Les sujets recevront le placebo correspondant au PF-04965842 (solution ou suspension) une fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront PF-04965842 des doses de placebo correspondantes (suspension ou solution) deux fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront une dose placebo correspondante de PF-04965842 (suspension ou solution) deux fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront une dose placebo correspondante de PF-04965842 (suspension ou solution) une fois par jour pendant 10 jours.
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Expérimental: Groupe expérimental MAD Cohort 9
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Les sujets recevront des doses uniques de 3, 10, 30, 100, 200, 400 ou 800 mg de PF-04695842 (solution ou suspension) dans un format d'escalade de dose.
Les sujets recevront des doses de 30, 100 ou 200 mg (solution ou suspension) une fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront des doses de 100 ou 200 mg (suspension ou solution) deux fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront une dose de 200 mg (suspension ou solution) deux fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront une dose de 400 mg (suspension ou solution) une fois par jour pendant 10 jours.
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Comparateur placebo: Bras placebo de la cohorte MAD 9
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Les sujets recevront des doses uniques de PF-04695842 correspondant au placebo (solution ou suspension) dans un format d'escalade de dose.
Les sujets recevront le placebo correspondant au PF-04965842 (solution ou suspension) une fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront PF-04965842 des doses de placebo correspondantes (suspension ou solution) deux fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront une dose placebo correspondante de PF-04965842 (suspension ou solution) deux fois par jour pendant 10 jours.
Les sujets recevront une dose placebo correspondante de PF-04965842 (suspension ou solution) une fois par jour pendant 10 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence et gravité des événements indésirables apparus sous traitement et des abandons dus à des événements indésirables apparus sous traitement
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Changements par rapport aux signes vitaux de base (tension artérielle, pouls, température buccale et fréquence respiratoire) et aux examens physiques
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Changements par rapport à la ligne de base dans les paramètres ECG à 12 dérivations
Délai: 6 semaines
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Changements quantitatifs dans les intervalles ECG
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6 semaines
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Incidence et ampleur des anomalies de laboratoire clinique apparues sous traitement, y compris hématologie (avec différentiels de numération leucocytaire, plaquettes, PT et aPTT), chimie, glycémie à jeun, analyse d'urine
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base des taux d'immunoglobuline
Délai: 6 semaines
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Niveaux quantitatifs d'IgG, IgA, IgM et IgE
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6 semaines
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Clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures (période de dose unique croissante)
Délai: Base de référence, Jour 1
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Base de référence, Jour 1
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Clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures (période de doses multiples croissantes)
Délai: Base de référence, Jour 1
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Base de référence, Jour 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Niveau complémentaire : C3
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Niveau complémentaire : C4
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Niveau complémentaire : C3A
Délai: 6 semaines
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Cohortes 1-7 et Cohorte 9
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6 semaines
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Niveau de complément : Sib
Délai: 6 semaines
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Cohortes 1-7 et Cohorte 9
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6 semaines
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Dose unique croissante : aire normalisée en fonction de la dose sous la courbe du temps zéro à l'infini (AUCinf(dn))
Délai: 8 jours
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8 jours
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Dose croissante multiple : rapport d'accumulation basé sur la Cmax (Rac(Cmax))
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Pharmacocinétique urinaire ; pour une administration biquotidienne, quantité de PF-0496842 excrétée inchangée en 12 heures (AE12)
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Pharmacocinétique urinaire ; pour une administration deux fois par jour, pourcentage de PF-0496842 excrété sous forme inchangée en 12 heures (AE12 %)
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Dose croissante multiple : volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (Vz/F)
Délai: 6 semaines
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Vz/F est la distribution d'un médicament entre le plasma et le reste du corps après administration orale.
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6 semaines
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Dose croissante multiple : clairance corporelle totale apparente (CL/F)
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Pharmacocinétique urinaire ; pour une administration une fois par jour, quantité de PF-0496842 excrétée inchangée en 24 heures (AE24)
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Pharmacocinétique urinaire ; pour une administration une fois par jour, pourcentage de PF-0496842 excrété sous forme inchangée en 24 heures (AE24 %)
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Clairance rénale (CLr)
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Protéine C réactive à haute sensibilité (hsCRP)
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Nombre de neutrophiles
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Numération des réticulocytes
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Niveau de complément : CH50
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Dose unique croissante : clairance corporelle totale apparente (CL/F)
Délai: 8 jours
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8 jours
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Dose croissante multiple : concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Dose croissante multiple : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Dose croissante multiple : concentration plasmatique maximale observée normalisée en fonction de la dose (Cmax(dn))
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Dose croissante multiple : aire sous la courbe jusqu'à la fin de la période de dosage (ASCtau(dn))
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Dose croissante multiple : rapport d'accumulation basé sur l'ASC prédite (Rss)
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Dose croissante multiple : ration d'accumulation basée sur l'ASC observée (Rac)
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Dose croissante multiple : demi-vie de désintégration plasmatique (t1/2)
Délai: 6 semaines
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La demi-vie de décroissance plasmatique est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié.
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6 semaines
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Dose croissante multiple : Fluctuation pic à creux (PTF)
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Dose unique croissante : aire normalisée en fonction de la dose sous la courbe jusqu'à la fin de la période d'administration (AUCtau(dn))
Délai: 8 jours
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8 jours
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Dose unique croissante : aire sous la courbe du temps zéro à l'infini (AUCinf)
Délai: 8 jours
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8 jours
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Dose unique croissante : aire sous la courbe de l'instant zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast)
Délai: 8 jours
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8 jours
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Dose unique croissante : concentration plasmatique maximale observée normalisée en fonction de la dose (Cmax(dn))
Délai: 8 jours
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8 jours
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Dose unique croissante : aire sous la courbe jusqu'à la fin de la période de dosage (ASCtau)
Délai: 8 jours
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8 jours
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Dose unique croissante : aire normalisée en fonction de la dose sous la courbe de l'instant zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast(dn))
Délai: 8 jours
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Aire normalisée en fonction de la dose sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique de zéro à la dernière concentration mesurée (AUClast(dn))
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8 jours
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Dose unique croissante : demi-vie de désintégration plasmatique (t1/2)
Délai: 8 jours
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La demi-vie de décroissance plasmatique est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié.
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8 jours
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Dose croissante multiple : aire sous la courbe jusqu'à la fin de la période de dosage (ASCtau)
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Dose unique croissante : volume apparent de distribution (Vz/F)
Délai: 8 jours
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8 jours
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Dose unique croissante : concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: 8 jours
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8 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Wojciechowski J, Malhotra BK, Wang X, Fostvedt L, Valdez H, Nicholas T. Population Pharmacokinetics of Abrocitinib in Healthy Individuals and Patients with Psoriasis or Atopic Dermatitis. Clin Pharmacokinet. 2022 May;61(5):709-723. doi: 10.1007/s40262-021-01104-z. Epub 2022 Jan 21. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2022 Apr;61(4):591.
- Peeva E, Hodge MR, Kieras E, Vazquez ML, Goteti K, Tarabar SG, Alvey CW, Banfield C. Evaluation of a Janus kinase 1 inhibitor, PF-04965842, in healthy subjects: A phase 1, randomized, placebo-controlled, dose-escalation study. Br J Clin Pharmacol. 2018 Aug;84(8):1776-1788. doi: 10.1111/bcp.13612. Epub 2018 May 24.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 avril 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 avril 2013
Première publication (Estimation)
18 avril 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
20 juin 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 juin 2014
Dernière vérification
1 juin 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- B7451001
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