Första i människa-studie för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för enstaka och flera stigande doser av Janus Kinase-1-hämmare PF-04965842 hos friska västerländska och japanska försökspersoner
19 juni 2014 uppdaterad av: Pfizer
En fas 1, inom kohort, randomiserad, dubbelblind, öppen tredje part, placebokontrollerad, enstaka och flerdosupptrappning, parallell gruppstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos Pf-04965842 i hälsosamma västerländska och japanska Ämnen
Denna studie med singel- och multipelstigande dos är den första utvärderingen av PF-04965842, en Janus kinase1 (JAK1)-hämmare, hos människor.
Målet är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos friska västerländska och japanska försökspersoner.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
79
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06511
- Pfizer Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska manliga och/eller kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 55 år, inklusive.
- Kvinnor måste vara i icke-ferdig ålder och antingen minst 1 år efter klimakteriet (FSH ≥40 IE/L), eller ha dokumenterad hysterektomi (med eller utan bilateral oofrektomi) minst 6 månader före studiedagen
- Försökspersoner som är villiga att skjuta upp med att få profylaktiska immuniseringar (t.ex. influensa- eller pneumokockvaccin) under studien.
- Det absoluta antalet lymfocyter måste vara större än eller lika med den nedre gränsen för laboratoriets referensintervall.
- Försökspersoner som är inskrivna i kohort 8 måste ha fyra japanska morföräldrar födda i Japan.
Exklusions kriterier:
- Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, njur-, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, lever-, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
- Historik av hepatit eller positiva tester för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HBc Ab) eller hepatit C-antikroppar (HCV).
- Kliniskt signifikant avvikelse på lungröntgen utförd vid screening eller inom 3 månader efter screeningdatum; eller historia av tuberkulos eller aktiv eller latent eller otillräckligt behandlad infektion.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: SAD-kohorter 1-8 Experimentell arm
|
Försökspersoner kommer att få engångsdoser på 3, 10, 30, 100, 200, 400 eller 800 mg PF-04695842 (lösning eller suspension) i ett dosökningsformat.
Försökspersoner kommer att få doser på 30, 100 eller 200 mg (lösning eller suspension) en gång dagligen i 10 dagar.
Försökspersoner kommer att få doser på 100 eller 200 mg (suspension eller lösning) två gånger dagligen i 10 dagar.
Försökspersonerna kommer att få 200 mg dos (suspension eller lösning) två gånger dagligen i 10 dagar.
Försökspersoner kommer att få 400 mg dos (suspension eller lösning) en gång dagligen i 10 dagar.
|
|
Placebo-jämförare: SAD-kohorter 1-8 Placeboarm
|
Försökspersoner kommer att få engångsdoser av PF-04695842 matchande placebo (lösning eller suspension) i ett dosökningsformat.
Försökspersonerna kommer att få PF-04965842 matchande placebo (lösning eller suspension) en gång dagligen i 10 dagar.
Försökspersonerna kommer att få PF-04965842 matchande placebodoser (suspension eller lösning) två gånger dagligen i 10 dagar.
Försökspersonerna kommer att få PF-04965842 matchande placebodos (suspension eller lösning) två gånger dagligen i 10 dagar.
Försökspersonerna kommer att få PF-04965842 matchande placebodos (suspension eller lösning) en gång dagligen i 10 dagar.
|
|
Experimentell: MAD Kohorter 3 till 5 Experimentell arm
|
Försökspersoner kommer att få engångsdoser på 3, 10, 30, 100, 200, 400 eller 800 mg PF-04695842 (lösning eller suspension) i ett dosökningsformat.
Försökspersoner kommer att få doser på 30, 100 eller 200 mg (lösning eller suspension) en gång dagligen i 10 dagar.
Försökspersoner kommer att få doser på 100 eller 200 mg (suspension eller lösning) två gånger dagligen i 10 dagar.
Försökspersonerna kommer att få 200 mg dos (suspension eller lösning) två gånger dagligen i 10 dagar.
Försökspersoner kommer att få 400 mg dos (suspension eller lösning) en gång dagligen i 10 dagar.
|
|
Placebo-jämförare: MAD-kohorter 3 till 5 Placeboarm
|
Försökspersoner kommer att få engångsdoser av PF-04695842 matchande placebo (lösning eller suspension) i ett dosökningsformat.
Försökspersonerna kommer att få PF-04965842 matchande placebo (lösning eller suspension) en gång dagligen i 10 dagar.
Försökspersonerna kommer att få PF-04965842 matchande placebodoser (suspension eller lösning) två gånger dagligen i 10 dagar.
Försökspersonerna kommer att få PF-04965842 matchande placebodos (suspension eller lösning) två gånger dagligen i 10 dagar.
Försökspersonerna kommer att få PF-04965842 matchande placebodos (suspension eller lösning) en gång dagligen i 10 dagar.
|
|
Experimentell: MAD Cohorts 6 och 7 Experimental Arm
|
Försökspersoner kommer att få engångsdoser på 3, 10, 30, 100, 200, 400 eller 800 mg PF-04695842 (lösning eller suspension) i ett dosökningsformat.
Försökspersoner kommer att få doser på 30, 100 eller 200 mg (lösning eller suspension) en gång dagligen i 10 dagar.
Försökspersoner kommer att få doser på 100 eller 200 mg (suspension eller lösning) två gånger dagligen i 10 dagar.
Försökspersonerna kommer att få 200 mg dos (suspension eller lösning) två gånger dagligen i 10 dagar.
Försökspersoner kommer att få 400 mg dos (suspension eller lösning) en gång dagligen i 10 dagar.
|
|
Placebo-jämförare: MAD Cohorts 6 och 7 Placebo Arm
|
Försökspersoner kommer att få engångsdoser av PF-04695842 matchande placebo (lösning eller suspension) i ett dosökningsformat.
Försökspersonerna kommer att få PF-04965842 matchande placebo (lösning eller suspension) en gång dagligen i 10 dagar.
Försökspersonerna kommer att få PF-04965842 matchande placebodoser (suspension eller lösning) två gånger dagligen i 10 dagar.
Försökspersonerna kommer att få PF-04965842 matchande placebodos (suspension eller lösning) två gånger dagligen i 10 dagar.
Försökspersonerna kommer att få PF-04965842 matchande placebodos (suspension eller lösning) en gång dagligen i 10 dagar.
|
|
Experimentell: MAD Cohort 8 Experimentell Arm
|
Försökspersoner kommer att få engångsdoser på 3, 10, 30, 100, 200, 400 eller 800 mg PF-04695842 (lösning eller suspension) i ett dosökningsformat.
Försökspersoner kommer att få doser på 30, 100 eller 200 mg (lösning eller suspension) en gång dagligen i 10 dagar.
Försökspersoner kommer att få doser på 100 eller 200 mg (suspension eller lösning) två gånger dagligen i 10 dagar.
Försökspersonerna kommer att få 200 mg dos (suspension eller lösning) två gånger dagligen i 10 dagar.
Försökspersoner kommer att få 400 mg dos (suspension eller lösning) en gång dagligen i 10 dagar.
|
|
Placebo-jämförare: MAD Cohort 8 Placebo Arm
|
Försökspersoner kommer att få engångsdoser av PF-04695842 matchande placebo (lösning eller suspension) i ett dosökningsformat.
Försökspersonerna kommer att få PF-04965842 matchande placebo (lösning eller suspension) en gång dagligen i 10 dagar.
Försökspersonerna kommer att få PF-04965842 matchande placebodoser (suspension eller lösning) två gånger dagligen i 10 dagar.
Försökspersonerna kommer att få PF-04965842 matchande placebodos (suspension eller lösning) två gånger dagligen i 10 dagar.
Försökspersonerna kommer att få PF-04965842 matchande placebodos (suspension eller lösning) en gång dagligen i 10 dagar.
|
|
Experimentell: MAD Cohort 9 Experimentell Arm
|
Försökspersoner kommer att få engångsdoser på 3, 10, 30, 100, 200, 400 eller 800 mg PF-04695842 (lösning eller suspension) i ett dosökningsformat.
Försökspersoner kommer att få doser på 30, 100 eller 200 mg (lösning eller suspension) en gång dagligen i 10 dagar.
Försökspersoner kommer att få doser på 100 eller 200 mg (suspension eller lösning) två gånger dagligen i 10 dagar.
Försökspersonerna kommer att få 200 mg dos (suspension eller lösning) två gånger dagligen i 10 dagar.
Försökspersoner kommer att få 400 mg dos (suspension eller lösning) en gång dagligen i 10 dagar.
|
|
Placebo-jämförare: MAD Cohort 9 Placebo Arm
|
Försökspersoner kommer att få engångsdoser av PF-04695842 matchande placebo (lösning eller suspension) i ett dosökningsformat.
Försökspersonerna kommer att få PF-04965842 matchande placebo (lösning eller suspension) en gång dagligen i 10 dagar.
Försökspersonerna kommer att få PF-04965842 matchande placebodoser (suspension eller lösning) två gånger dagligen i 10 dagar.
Försökspersonerna kommer att få PF-04965842 matchande placebodos (suspension eller lösning) två gånger dagligen i 10 dagar.
Försökspersonerna kommer att få PF-04965842 matchande placebodos (suspension eller lösning) en gång dagligen i 10 dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar och utsättningar på grund av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Förändringar från baslinjens vitala tecken (blodtryck, puls, oral temperatur och andningsfrekvens) och fysiska undersökningar
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Ändringar från baslinjen i 12 avlednings-EKG-parametrar
Tidsram: 6 veckor
|
Kvantitativa förändringar i EKG-intervall
|
6 veckor
|
|
Incidens och omfattning av behandlingen framträdande kliniska laboratorieavvikelser inklusive hematologi (med skillnader i antalet vita blodkroppar, trombocyter, PT och aPTT), kemi, fasteglukos, urinanalys
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Förändring från baslinjen i immunglobulinnivåer
Tidsram: 6 veckor
|
Kvantitativa IgG-, IgA-, IgM- och IgE-nivåer
|
6 veckor
|
|
24-timmars urinkreatininclearance (Singel Ascending Dos Period)
Tidsram: Baslinje, dag 1
|
Baslinje, dag 1
|
|
|
24-timmars urinkreatininclearance (multipel stigande dosperiod)
Tidsram: Baslinje, dag 1
|
Baslinje, dag 1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Komplementnivå: C3
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Komplementnivå: C4
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Komplementnivå: C3A
Tidsram: 6 veckor
|
Kohort 1-7 och Kohort 9
|
6 veckor
|
|
Komplementnivå: Bb
Tidsram: 6 veckor
|
Kohort 1-7 och Kohort 9
|
6 veckor
|
|
Enstaka stigande dos: Dosnormaliserat område under kurvan från tid noll till oändlighet (AUCinf(dn))
Tidsram: 8 dagar
|
8 dagar
|
|
|
Flera stigande doser: Ackumuleringsförhållande baserat på Cmax (Rac(Cmax))
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Urinfarmakokinetik; för dosering två gånger om dagen, mängden PF-0496842 utsöndras oförändrad på 12 timmar (AE12)
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Urinfarmakokinetik; för dosering två gånger om dagen utsöndrades procent av PF-0496842 oförändrat på 12 timmar (AE12 %)
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Multipel stigande dos: Skenbar distributionsvolym vid stabilt tillstånd (Vz/F)
Tidsram: 6 veckor
|
Vz/F är fördelningen av ett läkemedel mellan plasma och resten av kroppen efter oral administrering.
|
6 veckor
|
|
Flera stigande doser: Synbar total kroppsclearance (CL/F)
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Urinfarmakokinetik; för dosering en gång om dagen, mängden PF-0496842 utsöndras oförändrad under 24 timmar (AE24)
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Urinfarmakokinetik; för dosering en gång om dagen utsöndrades procent av PF-0496842 oförändrat inom 24 timmar (AE24 %)
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Renal clearance (CLr)
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Antal neutrofiler
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Antal retikulocyter
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Komplementnivå: CH50
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Enstaka stigande dos: Synbar total kroppsclearance (CL/F)
Tidsram: 8 dagar
|
8 dagar
|
|
|
Multipel stigande dos: maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Flera stigande doser: Tid för att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Multipel stigande dos: Dosnormaliserad maximal observerad plasmakoncentration (Cmax(dn))
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Flera stigande doser: area under kurvan till slutet av doseringsperioden (AUCtau(dn))
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Flera stigande doser: Ackumuleringsförhållande baserat på förutsagd AUC (Rss)
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Multipel stigande dos: Ackumuleringsration baserat på observerad AUC (Rac)
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Flera stigande doser: Plasmasönderfallshalveringstid (t1/2)
Tidsram: 6 veckor
|
Plasmasönderfallshalveringstid är den tid som mäts för plasmakoncentrationen att minska med hälften.
|
6 veckor
|
|
Flera stigande doser: Fluktuation från topp till dal (PTF)
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Enstaka stigande dos: Dosnormaliserat område under kurvan till slutet av doseringsperioden (AUCtau(dn))
Tidsram: 8 dagar
|
8 dagar
|
|
|
Enstaka stigande dos: area under kurvan från tid noll till oändlighet (AUCinf)
Tidsram: 8 dagar
|
8 dagar
|
|
|
Enstaka stigande dos: area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast)
Tidsram: 8 dagar
|
8 dagar
|
|
|
Enstaka stigande dos: Dosnormaliserad maximal observerad plasmakoncentration (Cmax(dn))
Tidsram: 8 dagar
|
8 dagar
|
|
|
Enstaka stigande dos: Area under kurvan till slutet av doseringsperioden (AUCtau)
Tidsram: 8 dagar
|
8 dagar
|
|
|
Enstaka stigande dos: Dosnormaliserat område under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast(dn))
Tidsram: 8 dagar
|
Dosnormaliserad yta under plasmakoncentrationens tidskurva från noll till den senast uppmätta koncentrationen (AUClast(dn))
|
8 dagar
|
|
Enstaka stigande dos: Plasmasönderfallshalveringstid (t1/2)
Tidsram: 8 dagar
|
Plasmasönderfallshalveringstid är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen ska minska med hälften.
|
8 dagar
|
|
Flera stigande doser: Area under kurvan till slutet av doseringsperioden (AUCtau)
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Enstaka stigande dos: Skenbar distributionsvolym (Vz/F)
Tidsram: 8 dagar
|
8 dagar
|
|
|
Enstaka stigande dos: maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 8 dagar
|
8 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Wojciechowski J, Malhotra BK, Wang X, Fostvedt L, Valdez H, Nicholas T. Population Pharmacokinetics of Abrocitinib in Healthy Individuals and Patients with Psoriasis or Atopic Dermatitis. Clin Pharmacokinet. 2022 May;61(5):709-723. doi: 10.1007/s40262-021-01104-z. Epub 2022 Jan 21. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2022 Apr;61(4):591.
- Peeva E, Hodge MR, Kieras E, Vazquez ML, Goteti K, Tarabar SG, Alvey CW, Banfield C. Evaluation of a Janus kinase 1 inhibitor, PF-04965842, in healthy subjects: A phase 1, randomized, placebo-controlled, dose-escalation study. Br J Clin Pharmacol. 2018 Aug;84(8):1776-1788. doi: 10.1111/bcp.13612. Epub 2018 May 24.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 april 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 april 2013
Första postat (Uppskatta)
18 april 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
20 juni 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 juni 2014
Senast verifierad
1 juni 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- B7451001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .