Primer estudio en humanos para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis únicas y múltiples ascendentes del inhibidor PF-04965842 de Janus Kinase-1 en sujetos sanos occidentales y japoneses
19 de junio de 2014 actualizado por: Pfizer
Estudio de fase 1, dentro de una cohorte, aleatorizado, doble ciego, abierto por terceros, controlado con placebo, de aumento de dosis única y múltiple, de grupos paralelos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de Pf-04965842 en occidentales y japoneses sanos Asignaturas
Este estudio de dosis única y múltiple ascendente es la primera evaluación de PF-04965842, un inhibidor de Janus kinase1 (JAK1), en humanos.
El objetivo es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica en sujetos sanos occidentales y japoneses.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
79
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Pfizer Investigational Site
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos y/o femeninos sanos entre 18 y 55 años, inclusive.
- Las mujeres deben ser no fértiles y al menos 1 año después de la menopausia (FSH ≥40 UI/L), o tener una histerectomía documentada (con o sin oofrectomía bilateral) al menos 6 meses antes del día del estudio
- Sujetos dispuestos a aplazar la recepción de inmunizaciones profilácticas (p. vacunas antigripal o antineumocócica) durante el estudio.
- El recuento absoluto de linfocitos debe ser superior o igual al límite inferior del rango de referencia del laboratorio.
- Los sujetos inscritos en la Cohorte 8 deben tener cuatro abuelos japoneses nacidos en Japón.
Criterio de exclusión:
- Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
- Antecedentes de hepatitis o prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo central de la hepatitis B (HBc Ab) o anticuerpos contra la hepatitis C (VHC).
- Anomalía clínicamente significativa en la radiografía de tórax realizada en la selección o dentro de los 3 meses posteriores a la fecha de la selección; o antecedentes de tuberculosis o infección activa o latente o tratada inadecuadamente.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SAD Cohortes 1-8 Brazo experimental
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Los sujetos recibirán dosis únicas de 3, 10, 30, 100, 200, 400 u 800 mg de PF-04695842 (solución o suspensión) en un formato de escalada de dosis.
Los sujetos recibirán dosis de 30, 100 o 200 mg (solución o suspensión) una vez al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán dosis de 100 o 200 mg (suspensión o solución) dos veces al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán una dosis de 200 mg (suspensión o solución) dos veces al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán una dosis de 400 mg (suspensión o solución) una vez al día durante 10 días.
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Comparador de placebos: SAD Cohortes 1-8 Brazo de placebo
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Los sujetos recibirán dosis únicas de PF-04695842 equivalente al placebo (solución o suspensión) en un formato de aumento de dosis.
Los sujetos recibirán el placebo equivalente PF-04965842 (solución o suspensión) una vez al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán dosis equivalentes de placebo de PF-04965842 (suspensión o solución) dos veces al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán la dosis equivalente de placebo de PF-04965842 (suspensión o solución) dos veces al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán la dosis equivalente de placebo de PF-04965842 (suspensión o solución) una vez al día durante 10 días.
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Experimental: MAD Cohortes 3 a 5 Brazo experimental
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Los sujetos recibirán dosis únicas de 3, 10, 30, 100, 200, 400 u 800 mg de PF-04695842 (solución o suspensión) en un formato de escalada de dosis.
Los sujetos recibirán dosis de 30, 100 o 200 mg (solución o suspensión) una vez al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán dosis de 100 o 200 mg (suspensión o solución) dos veces al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán una dosis de 200 mg (suspensión o solución) dos veces al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán una dosis de 400 mg (suspensión o solución) una vez al día durante 10 días.
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Comparador de placebos: MAD Cohortes 3 a 5 Brazo de placebo
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Los sujetos recibirán dosis únicas de PF-04695842 equivalente al placebo (solución o suspensión) en un formato de aumento de dosis.
Los sujetos recibirán el placebo equivalente PF-04965842 (solución o suspensión) una vez al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán dosis equivalentes de placebo de PF-04965842 (suspensión o solución) dos veces al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán la dosis equivalente de placebo de PF-04965842 (suspensión o solución) dos veces al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán la dosis equivalente de placebo de PF-04965842 (suspensión o solución) una vez al día durante 10 días.
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Experimental: Brazo experimental de las cohortes 6 y 7 de MAD
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Los sujetos recibirán dosis únicas de 3, 10, 30, 100, 200, 400 u 800 mg de PF-04695842 (solución o suspensión) en un formato de escalada de dosis.
Los sujetos recibirán dosis de 30, 100 o 200 mg (solución o suspensión) una vez al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán dosis de 100 o 200 mg (suspensión o solución) dos veces al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán una dosis de 200 mg (suspensión o solución) dos veces al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán una dosis de 400 mg (suspensión o solución) una vez al día durante 10 días.
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Comparador de placebos: Cohortes de MAD 6 y 7 Brazo de placebo
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Los sujetos recibirán dosis únicas de PF-04695842 equivalente al placebo (solución o suspensión) en un formato de aumento de dosis.
Los sujetos recibirán el placebo equivalente PF-04965842 (solución o suspensión) una vez al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán dosis equivalentes de placebo de PF-04965842 (suspensión o solución) dos veces al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán la dosis equivalente de placebo de PF-04965842 (suspensión o solución) dos veces al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán la dosis equivalente de placebo de PF-04965842 (suspensión o solución) una vez al día durante 10 días.
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Experimental: Brazo experimental de la cohorte 8 de MAD
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Los sujetos recibirán dosis únicas de 3, 10, 30, 100, 200, 400 u 800 mg de PF-04695842 (solución o suspensión) en un formato de escalada de dosis.
Los sujetos recibirán dosis de 30, 100 o 200 mg (solución o suspensión) una vez al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán dosis de 100 o 200 mg (suspensión o solución) dos veces al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán una dosis de 200 mg (suspensión o solución) dos veces al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán una dosis de 400 mg (suspensión o solución) una vez al día durante 10 días.
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Comparador de placebos: Brazo de placebo de la cohorte 8 de MAD
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Los sujetos recibirán dosis únicas de PF-04695842 equivalente al placebo (solución o suspensión) en un formato de aumento de dosis.
Los sujetos recibirán el placebo equivalente PF-04965842 (solución o suspensión) una vez al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán dosis equivalentes de placebo de PF-04965842 (suspensión o solución) dos veces al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán la dosis equivalente de placebo de PF-04965842 (suspensión o solución) dos veces al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán la dosis equivalente de placebo de PF-04965842 (suspensión o solución) una vez al día durante 10 días.
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Experimental: Brazo experimental de la cohorte 9 de MAD
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Los sujetos recibirán dosis únicas de 3, 10, 30, 100, 200, 400 u 800 mg de PF-04695842 (solución o suspensión) en un formato de escalada de dosis.
Los sujetos recibirán dosis de 30, 100 o 200 mg (solución o suspensión) una vez al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán dosis de 100 o 200 mg (suspensión o solución) dos veces al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán una dosis de 200 mg (suspensión o solución) dos veces al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán una dosis de 400 mg (suspensión o solución) una vez al día durante 10 días.
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Comparador de placebos: Brazo de placebo de la cohorte 9 de MAD
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Los sujetos recibirán dosis únicas de PF-04695842 equivalente al placebo (solución o suspensión) en un formato de aumento de dosis.
Los sujetos recibirán el placebo equivalente PF-04965842 (solución o suspensión) una vez al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán dosis equivalentes de placebo de PF-04965842 (suspensión o solución) dos veces al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán la dosis equivalente de placebo de PF-04965842 (suspensión o solución) dos veces al día durante 10 días.
Los sujetos recibirán la dosis equivalente de placebo de PF-04965842 (suspensión o solución) una vez al día durante 10 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento y retiros debido a eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Cambios con respecto a los signos vitales iniciales (presión arterial, frecuencia del pulso, temperatura oral y frecuencia respiratoria) y exámenes físicos
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Cambios desde el inicio en los parámetros de ECG de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Cambios cuantitativos en los intervalos de ECG
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6 semanas
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Incidencia y magnitud de las anomalías de laboratorio clínico emergentes del tratamiento que incluyen hematología (con diferenciales de recuento de glóbulos blancos, plaquetas, PT y aPTT), química, glucosa en ayunas, análisis de orina
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Cambio desde el inicio en los niveles de inmunoglobulina
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Niveles cuantitativos de IgG, IgA, IgM e IgE
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6 semanas
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Depuración de creatinina en orina de 24 horas (período de dosis única ascendente)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1
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Línea de base, día 1
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Depuración de creatinina en orina de 24 horas (período de dosis múltiple ascendente)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1
|
Línea de base, día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Nivel de complemento: C3
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Nivel de complemento: C4
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Nivel de complemento: C3A
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Cohortes 1-7 y Cohorte 9
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6 semanas
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Nivel de complemento: Bb
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Cohortes 1-7 y Cohorte 9
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6 semanas
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Dosis única ascendente: área normalizada por dosis bajo la curva desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf(dn))
Periodo de tiempo: 8 dias
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8 dias
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Dosis ascendente múltiple: Relación de acumulación basada en Cmax (Rac(Cmax))
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Farmacocinética Urinaria; para dosificación dos veces al día, cantidad de PF-0496842 excretada sin cambios en 12 horas (AE12)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Farmacocinética Urinaria; para dosificación de dos veces al día, porcentaje de PF-0496842 excretado sin cambios en 12 horas (AE12%)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis ascendente múltiple: Volumen aparente de distribución en estado estacionario (Vz/F)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Vz/F es la distribución de un fármaco entre el plasma y el resto del organismo tras su administración oral.
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6 semanas
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Dosis ascendente múltiple: aclaramiento corporal total aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Farmacocinética Urinaria; para la dosificación una vez al día, cantidad de PF-0496842 excretada sin cambios en 24 horas (AE24)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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|
|
Farmacocinética Urinaria; para la dosificación una vez al día, porcentaje de PF-0496842 excretado sin cambios en 24 horas (AE24%)
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
6 semanas
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Depuración renal (CLr)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Recuentos de neutrófilos
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
6 semanas
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Recuentos de reticulocitos
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Nivel de complemento: CH50
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis única ascendente: Aclaramiento corporal total aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: 8 dias
|
8 dias
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|
Dosis ascendente múltiple: Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis ascendente múltiple: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis ascendente múltiple: Concentración plasmática máxima observada normalizada por dosis (Cmax(dn))
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis ascendente múltiple: área bajo la curva hasta el final del período de dosificación (AUCtau(dn))
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis ascendente múltiple: Relación de acumulación basada en el AUC previsto (Rss)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis ascendente múltiple: Ración de acumulación basada en el AUC observado (Rac)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis ascendente múltiple: vida media de descomposición del plasma (t1/2)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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La vida media de descomposición del plasma es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
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6 semanas
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Dosis ascendente múltiple: fluctuación de pico a valle (PTF)
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
6 semanas
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Dosis única ascendente: área bajo la curva normalizada por dosis hasta el final del período de dosificación (AUCtau(dn))
Periodo de tiempo: 8 dias
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8 dias
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Dosis única ascendente: área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf)
Periodo de tiempo: 8 dias
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8 dias
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Dosis única ascendente: área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast)
Periodo de tiempo: 8 dias
|
8 dias
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|
Dosis única ascendente: Concentración plasmática máxima observada normalizada por dosis (Cmax(dn))
Periodo de tiempo: 8 dias
|
8 dias
|
|
|
Dosis única ascendente: área bajo la curva al final del período de dosificación (AUCtau)
Periodo de tiempo: 8 dias
|
8 dias
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Dosis única ascendente: área bajo la curva normalizada por dosis desde el momento cero hasta la última concentración cuantificable (AUCúltima(dn))
Periodo de tiempo: 8 dias
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Área de dosis normalizada bajo la curva de tiempo de la concentración plasmática desde cero hasta la última concentración medida (AUCúltima(dn))
|
8 dias
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Dosis única ascendente: vida media de descomposición del plasma (t1/2)
Periodo de tiempo: 8 dias
|
La vida media de descomposición del plasma es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
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8 dias
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Dosis ascendente múltiple: área bajo la curva al final del período de dosificación (AUCtau)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis única ascendente: Volumen aparente de distribución (Vz/F)
Periodo de tiempo: 8 dias
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8 dias
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Dosis única ascendente: Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: 8 dias
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8 dias
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Wojciechowski J, Malhotra BK, Wang X, Fostvedt L, Valdez H, Nicholas T. Population Pharmacokinetics of Abrocitinib in Healthy Individuals and Patients with Psoriasis or Atopic Dermatitis. Clin Pharmacokinet. 2022 May;61(5):709-723. doi: 10.1007/s40262-021-01104-z. Epub 2022 Jan 21. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2022 Apr;61(4):591.
- Peeva E, Hodge MR, Kieras E, Vazquez ML, Goteti K, Tarabar SG, Alvey CW, Banfield C. Evaluation of a Janus kinase 1 inhibitor, PF-04965842, in healthy subjects: A phase 1, randomized, placebo-controlled, dose-escalation study. Br J Clin Pharmacol. 2018 Aug;84(8):1776-1788. doi: 10.1111/bcp.13612. Epub 2018 May 24.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de abril de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de abril de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de abril de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
20 de junio de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de junio de 2014
Última verificación
1 de junio de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- B7451001
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre PF-04965842
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