Eerste studie bij mensen ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van enkele en meervoudige oplopende doses van Janus Kinase-1-remmer PF-04965842 bij gezonde westerse en Japanse proefpersonen
19 juni 2014 bijgewerkt door: Pfizer
Een fase 1, binnen cohort, gerandomiseerde, dubbelblinde, door derden open, placebogecontroleerde, enkelvoudige en meervoudige dosisescalatie, parallelle groepsstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van Pf-04965842 in Healthy Western en Japanese te evalueren onderwerpen
Dit onderzoek met enkelvoudige en meervoudige oplopende doses is de eerste evaluatie van PF-04965842, een Janus kinase1 (JAK1)-remmer, bij mensen.
Het doel is om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek bij gezonde westerse en Japanse proefpersonen te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
79
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
- Pfizer Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar.
- Vrouwen moeten niet-vruchtbaar zijn en ofwel ten minste 1 jaar na de menopauze (FSH ≥40 IU/L), ofwel een gedocumenteerde hysterectomie (met of zonder bilaterale oophrectomie) hebben ondergaan ten minste 6 maanden voorafgaand aan de studiedag
- Proefpersonen die bereid zijn het ontvangen van profylactische immunisaties uit te stellen (bijv. griep- of pneumokokkenvaccin) tijdens het onderzoek.
- Het absolute aantal lymfocyten moet groter zijn dan of gelijk zijn aan de ondergrens van het laboratoriumreferentiebereik.
- Proefpersonen die zijn ingeschreven in Cohort 8 moeten vier Japanse grootouders hebben die in Japan zijn geboren.
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, long-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
- Voorgeschiedenis van hepatitis of positief getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBc Ab) of hepatitis C-antilichamen (HCV).
- Klinisch significante afwijking op thoraxfoto gemaakt bij screening of binnen 3 maanden na screeningdatum; of voorgeschiedenis van tuberculose of actieve of latente of onvoldoende behandelde infectie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SAD-cohorten 1-8 experimentele arm
|
Proefpersonen krijgen enkelvoudige doses van 3, 10, 30, 100, 200, 400 of 800 mg PF-04695842 (oplossing of suspensie) in een dosisescalatieformaat.
Proefpersonen krijgen doses van 30, 100 of 200 mg (oplossing of suspensie) eenmaal daags gedurende 10 dagen.
Proefpersonen krijgen doses van 100 of 200 mg (suspensie of oplossing) tweemaal daags gedurende 10 dagen.
Proefpersonen krijgen gedurende 10 dagen tweemaal daags een dosis van 200 mg (suspensie of oplossing).
Proefpersonen krijgen gedurende 10 dagen eenmaal daags een dosis van 400 mg (suspensie of oplossing).
|
|
Placebo-vergelijker: SAD-cohorten 1-8 Placebo-arm
|
Proefpersonen zullen enkelvoudige doses van PF-04695842 ontvangen die overeenkomen met placebo (oplossing of suspensie) in een dosisescalatieformaat.
Proefpersonen zullen PF-04965842 overeenkomende placebo (oplossing of suspensie) eenmaal daags gedurende 10 dagen ontvangen.
Proefpersonen zullen PF-04965842 overeenkomende placebodoses (suspensie of oplossing) tweemaal daags gedurende 10 dagen ontvangen.
Proefpersonen krijgen gedurende 10 dagen tweemaal daags PF-04965842, een overeenkomende placebodosis (suspensie of oplossing).
Proefpersonen krijgen gedurende 10 dagen eenmaal daags PF-04965842, een overeenkomende placebodosis (suspensie of oplossing).
|
|
Experimenteel: MAD-cohorten 3 tot en met 5 experimentele arm
|
Proefpersonen krijgen enkelvoudige doses van 3, 10, 30, 100, 200, 400 of 800 mg PF-04695842 (oplossing of suspensie) in een dosisescalatieformaat.
Proefpersonen krijgen doses van 30, 100 of 200 mg (oplossing of suspensie) eenmaal daags gedurende 10 dagen.
Proefpersonen krijgen doses van 100 of 200 mg (suspensie of oplossing) tweemaal daags gedurende 10 dagen.
Proefpersonen krijgen gedurende 10 dagen tweemaal daags een dosis van 200 mg (suspensie of oplossing).
Proefpersonen krijgen gedurende 10 dagen eenmaal daags een dosis van 400 mg (suspensie of oplossing).
|
|
Placebo-vergelijker: MAD Cohorten 3 tot en met 5 Placebo-arm
|
Proefpersonen zullen enkelvoudige doses van PF-04695842 ontvangen die overeenkomen met placebo (oplossing of suspensie) in een dosisescalatieformaat.
Proefpersonen zullen PF-04965842 overeenkomende placebo (oplossing of suspensie) eenmaal daags gedurende 10 dagen ontvangen.
Proefpersonen zullen PF-04965842 overeenkomende placebodoses (suspensie of oplossing) tweemaal daags gedurende 10 dagen ontvangen.
Proefpersonen krijgen gedurende 10 dagen tweemaal daags PF-04965842, een overeenkomende placebodosis (suspensie of oplossing).
Proefpersonen krijgen gedurende 10 dagen eenmaal daags PF-04965842, een overeenkomende placebodosis (suspensie of oplossing).
|
|
Experimenteel: MAD Cohorten 6 en 7 experimentele groep
|
Proefpersonen krijgen enkelvoudige doses van 3, 10, 30, 100, 200, 400 of 800 mg PF-04695842 (oplossing of suspensie) in een dosisescalatieformaat.
Proefpersonen krijgen doses van 30, 100 of 200 mg (oplossing of suspensie) eenmaal daags gedurende 10 dagen.
Proefpersonen krijgen doses van 100 of 200 mg (suspensie of oplossing) tweemaal daags gedurende 10 dagen.
Proefpersonen krijgen gedurende 10 dagen tweemaal daags een dosis van 200 mg (suspensie of oplossing).
Proefpersonen krijgen gedurende 10 dagen eenmaal daags een dosis van 400 mg (suspensie of oplossing).
|
|
Placebo-vergelijker: MAD Cohorten 6 en 7 Placebo-arm
|
Proefpersonen zullen enkelvoudige doses van PF-04695842 ontvangen die overeenkomen met placebo (oplossing of suspensie) in een dosisescalatieformaat.
Proefpersonen zullen PF-04965842 overeenkomende placebo (oplossing of suspensie) eenmaal daags gedurende 10 dagen ontvangen.
Proefpersonen zullen PF-04965842 overeenkomende placebodoses (suspensie of oplossing) tweemaal daags gedurende 10 dagen ontvangen.
Proefpersonen krijgen gedurende 10 dagen tweemaal daags PF-04965842, een overeenkomende placebodosis (suspensie of oplossing).
Proefpersonen krijgen gedurende 10 dagen eenmaal daags PF-04965842, een overeenkomende placebodosis (suspensie of oplossing).
|
|
Experimenteel: MAD Cohort 8 experimentele groep
|
Proefpersonen krijgen enkelvoudige doses van 3, 10, 30, 100, 200, 400 of 800 mg PF-04695842 (oplossing of suspensie) in een dosisescalatieformaat.
Proefpersonen krijgen doses van 30, 100 of 200 mg (oplossing of suspensie) eenmaal daags gedurende 10 dagen.
Proefpersonen krijgen doses van 100 of 200 mg (suspensie of oplossing) tweemaal daags gedurende 10 dagen.
Proefpersonen krijgen gedurende 10 dagen tweemaal daags een dosis van 200 mg (suspensie of oplossing).
Proefpersonen krijgen gedurende 10 dagen eenmaal daags een dosis van 400 mg (suspensie of oplossing).
|
|
Placebo-vergelijker: MAD Cohort 8 Placebo-arm
|
Proefpersonen zullen enkelvoudige doses van PF-04695842 ontvangen die overeenkomen met placebo (oplossing of suspensie) in een dosisescalatieformaat.
Proefpersonen zullen PF-04965842 overeenkomende placebo (oplossing of suspensie) eenmaal daags gedurende 10 dagen ontvangen.
Proefpersonen zullen PF-04965842 overeenkomende placebodoses (suspensie of oplossing) tweemaal daags gedurende 10 dagen ontvangen.
Proefpersonen krijgen gedurende 10 dagen tweemaal daags PF-04965842, een overeenkomende placebodosis (suspensie of oplossing).
Proefpersonen krijgen gedurende 10 dagen eenmaal daags PF-04965842, een overeenkomende placebodosis (suspensie of oplossing).
|
|
Experimenteel: MAD Cohort 9 experimentele groep
|
Proefpersonen krijgen enkelvoudige doses van 3, 10, 30, 100, 200, 400 of 800 mg PF-04695842 (oplossing of suspensie) in een dosisescalatieformaat.
Proefpersonen krijgen doses van 30, 100 of 200 mg (oplossing of suspensie) eenmaal daags gedurende 10 dagen.
Proefpersonen krijgen doses van 100 of 200 mg (suspensie of oplossing) tweemaal daags gedurende 10 dagen.
Proefpersonen krijgen gedurende 10 dagen tweemaal daags een dosis van 200 mg (suspensie of oplossing).
Proefpersonen krijgen gedurende 10 dagen eenmaal daags een dosis van 400 mg (suspensie of oplossing).
|
|
Placebo-vergelijker: MAD Cohort 9 Placebo-arm
|
Proefpersonen zullen enkelvoudige doses van PF-04695842 ontvangen die overeenkomen met placebo (oplossing of suspensie) in een dosisescalatieformaat.
Proefpersonen zullen PF-04965842 overeenkomende placebo (oplossing of suspensie) eenmaal daags gedurende 10 dagen ontvangen.
Proefpersonen zullen PF-04965842 overeenkomende placebodoses (suspensie of oplossing) tweemaal daags gedurende 10 dagen ontvangen.
Proefpersonen krijgen gedurende 10 dagen tweemaal daags PF-04965842, een overeenkomende placebodosis (suspensie of oplossing).
Proefpersonen krijgen gedurende 10 dagen eenmaal daags PF-04965842, een overeenkomende placebodosis (suspensie of oplossing).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en stopzettingen als gevolg van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Veranderingen ten opzichte van basislijn vitale functies (bloeddruk, polsslag, orale temperatuur en ademhalingsfrequentie) en lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Veranderingen ten opzichte van baseline in 12 lead ECG-parameters
Tijdsspanne: 6 weken
|
Kwantitatieve veranderingen in ECG-intervallen
|
6 weken
|
|
Incidentie en omvang van de behandeling Opkomende klinische laboratoriumafwijkingen, waaronder hematologie (met verschillen in het aantal witte bloedcellen, bloedplaatjes, PT en aPTT), chemie, nuchtere glucose, urineonderzoek
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in immunoglobulinespiegels
Tijdsspanne: 6 weken
|
Kwantitatieve IgG-, IgA-, IgM- en IgE-niveaus
|
6 weken
|
|
24-uurs urinecreatinineklaring (enkele oplopende dosisperiode)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1
|
Basislijn, dag 1
|
|
|
24-uurs urinecreatinineklaring (meerdere oplopende dosisperiode)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1
|
Basislijn, dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanvullingsniveau: C3
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Aanvullingsniveau: C4
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Aanvullingsniveau: C3A
Tijdsspanne: 6 weken
|
Cohort 1-7 en cohort 9
|
6 weken
|
|
Aanvullingsniveau: Bb
Tijdsspanne: 6 weken
|
Cohort 1-7 en cohort 9
|
6 weken
|
|
Enkele oplopende dosis: Dosis-genormaliseerd gebied onder de curve van tijd nul tot oneindig (AUCinf(dn))
Tijdsspanne: 8 dagen
|
8 dagen
|
|
|
Meervoudige oplopende dosis: accumulatieratio op basis van Cmax (Rac(Cmax))
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Urinaire farmacokinetiek; voor tweemaal daagse dosering, hoeveelheid PF-0496842 onveranderd uitgescheiden in 12 uur (AE12)
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Urinaire farmacokinetiek; voor tweemaal daagse dosering, percentage van PF-0496842 onveranderd uitgescheiden in 12 uur (AE12%)
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Meervoudige oplopende dosis: schijnbaar distributievolume bij steady state (Vz/F)
Tijdsspanne: 6 weken
|
Vz/F is de distributie van een geneesmiddel tussen plasma en de rest van het lichaam na orale toediening.
|
6 weken
|
|
Meervoudige oplopende dosis: schijnbare totale lichaamsklaring (CL/F)
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Urinaire farmacokinetiek; voor eenmaal daagse dosering, hoeveelheid PF-0496842 onveranderd uitgescheiden in 24 uur (AE24)
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Urinaire farmacokinetiek; voor eenmaal daagse dosering, percentage van PF-0496842 onveranderd uitgescheiden in 24 uur (AE24%)
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Nierklaring (CLr)
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP)
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Neutrofielen tellen
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Aantallen reticulocyten
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Aanvullingsniveau: CH50
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Enkele oplopende dosis: schijnbare totale lichaamsklaring (CL/F)
Tijdsspanne: 8 dagen
|
8 dagen
|
|
|
Meerdere oplopende doses: maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Meerdere oplopende doses: tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Meerdere oplopende doses: Dosis-genormaliseerde maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax(dn))
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Meervoudige oplopende dosis: gebied onder de curve tot het einde van de doseringsperiode (AUCtau(dn))
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Meerdere oplopende doses: accumulatieratio op basis van voorspelde AUC (Rss)
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Meerdere oplopende doses: accumulatieverhouding op basis van waargenomen AUC (Rac)
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Meerdere oplopende doses: halfwaardetijd plasma-verval (t1/2)
Tijdsspanne: 6 weken
|
De halfwaardetijd van plasmaverval is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft afneemt.
|
6 weken
|
|
Meerdere oplopende doses: fluctuatie van piek tot dal (PTF)
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Enkele oplopende dosis: Dosis-genormaliseerd gebied onder de curve tot het einde van de doseringsperiode (AUCtau(dn))
Tijdsspanne: 8 dagen
|
8 dagen
|
|
|
Enkele oplopende dosis: gebied onder de curve van tijd nul tot oneindig (AUCinf)
Tijdsspanne: 8 dagen
|
8 dagen
|
|
|
Enkele oplopende dosis: gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: 8 dagen
|
8 dagen
|
|
|
Enkele oplopende dosis: Dosis-genormaliseerde maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax(dn))
Tijdsspanne: 8 dagen
|
8 dagen
|
|
|
Enkele oplopende dosis: gebied onder de curve tot het einde van de doseringsperiode (AUCtau)
Tijdsspanne: 8 dagen
|
8 dagen
|
|
|
Enkele oplopende dosis: Dosis-genormaliseerd gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast(dn))
Tijdsspanne: 8 dagen
|
Dosisgenormaliseerd gebied onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie van nul tot de laatst gemeten concentratie (AUClast(dn))
|
8 dagen
|
|
Enkele oplopende dosis: halfwaardetijd plasma-verval (t1/2)
Tijdsspanne: 8 dagen
|
De halfwaardetijd van plasmaverval is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft afneemt.
|
8 dagen
|
|
Meervoudige oplopende dosis: gebied onder de curve tot het einde van de doseringsperiode (AUCtau)
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Enkele oplopende dosis: schijnbaar distributievolume (Vz/F)
Tijdsspanne: 8 dagen
|
8 dagen
|
|
|
Enkele oplopende dosis: maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 8 dagen
|
8 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Wojciechowski J, Malhotra BK, Wang X, Fostvedt L, Valdez H, Nicholas T. Population Pharmacokinetics of Abrocitinib in Healthy Individuals and Patients with Psoriasis or Atopic Dermatitis. Clin Pharmacokinet. 2022 May;61(5):709-723. doi: 10.1007/s40262-021-01104-z. Epub 2022 Jan 21. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2022 Apr;61(4):591.
- Peeva E, Hodge MR, Kieras E, Vazquez ML, Goteti K, Tarabar SG, Alvey CW, Banfield C. Evaluation of a Janus kinase 1 inhibitor, PF-04965842, in healthy subjects: A phase 1, randomized, placebo-controlled, dose-escalation study. Br J Clin Pharmacol. 2018 Aug;84(8):1776-1788. doi: 10.1111/bcp.13612. Epub 2018 May 24.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 april 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 april 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
18 april 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
20 juni 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 juni 2014
Laatst geverifieerd
1 juni 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B7451001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .