Первое исследование на людях по оценке безопасности и переносимости однократных и многократных возрастающих доз ингибитора янус-киназы-1 PF-04965842 у здоровых западных и японских субъектов
19 июня 2014 г. обновлено: Pfizer
Фаза 1, внутри когортное, рандомизированное, двойное слепое, стороннее открытое, плацебо-контролируемое, однократное и многократное повышение дозы, параллельное групповое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики Pf-04965842 у здоровых западных и японских Предметы
Это исследование с однократной и многократной возрастающей дозой является первой оценкой PF-04965842, ингибитора Янус-киназы 1 (JAK1), у людей.
Цель состоит в том, чтобы оценить безопасность, переносимость, фармакокинетику и фармакодинамику у здоровых западных и японских субъектов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
79
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
- Pfizer Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины и/или женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
- Женщины должны быть недетородными и либо иметь постменопаузальный период не менее 1 года (ФСГ ≥40 МЕ/л), либо иметь подтвержденную гистерэктомию (с двусторонней оофрэктомией или без нее) не менее чем за 6 месяцев до дня исследования.
- Субъекты, желающие отложить получение профилактических прививок (например, гриппозная или пневмококковая вакцины) во время исследования.
- Абсолютное количество лимфоцитов должно быть больше или равно нижнему пределу лабораторного эталонного диапазона.
- Субъекты, зачисленные в когорту 8, должны иметь четырех японских бабушек и дедушек, родившихся в Японии.
Критерий исключения:
- Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную сезонную аллергию на момент введения дозы).
- Гепатит в анамнезе или положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), ядерные антитела гепатита В (HBc Ab) или антитела гепатита С (HCV).
- Клинически значимые отклонения на рентгенограмме грудной клетки, выполненной во время скрининга или в течение 3 месяцев после даты скрининга; или история туберкулеза или активной или латентной или неадекватно леченной инфекции.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорты SAD 1-8 Экспериментальная группа
|
Субъекты будут получать разовые дозы 3, 10, 30, 100, 200, 400 или 800 мг PF-04695842 (раствор или суспензия) в формате повышения дозы.
Субъекты будут получать дозы 30, 100 или 200 мг (раствор или суспензия) один раз в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать дозы 100 или 200 мг (суспензия или раствор) два раза в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать дозу 200 мг (суспензия или раствор) два раза в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать дозу 400 мг (суспензия или раствор) один раз в день в течение 10 дней.
|
|
Плацебо Компаратор: SAD Когорты 1-8 Группа плацебо
|
Субъекты будут получать разовые дозы PF-04695842, соответствующие плацебо (раствор или суспензия) в формате повышения дозы.
Субъекты будут получать соответствующее PF-04965842 плацебо (раствор или суспензия) один раз в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать соответствующие дозы плацебо PF-04965842 (суспензия или раствор) два раза в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать соответствующую дозу плацебо PF-04965842 (суспензию или раствор) два раза в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать соответствующую дозу плацебо PF-04965842 (суспензию или раствор) один раз в день в течение 10 дней.
|
|
Экспериментальный: Когорты MAD с 3 по 5 Экспериментальная группа
|
Субъекты будут получать разовые дозы 3, 10, 30, 100, 200, 400 или 800 мг PF-04695842 (раствор или суспензия) в формате повышения дозы.
Субъекты будут получать дозы 30, 100 или 200 мг (раствор или суспензия) один раз в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать дозы 100 или 200 мг (суспензия или раствор) два раза в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать дозу 200 мг (суспензия или раствор) два раза в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать дозу 400 мг (суспензия или раствор) один раз в день в течение 10 дней.
|
|
Плацебо Компаратор: Когорты MAD с 3 по 5 Группа плацебо
|
Субъекты будут получать разовые дозы PF-04695842, соответствующие плацебо (раствор или суспензия) в формате повышения дозы.
Субъекты будут получать соответствующее PF-04965842 плацебо (раствор или суспензия) один раз в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать соответствующие дозы плацебо PF-04965842 (суспензия или раствор) два раза в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать соответствующую дозу плацебо PF-04965842 (суспензию или раствор) два раза в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать соответствующую дозу плацебо PF-04965842 (суспензию или раствор) один раз в день в течение 10 дней.
|
|
Экспериментальный: Когорты MAD 6 и 7 Экспериментальная группа
|
Субъекты будут получать разовые дозы 3, 10, 30, 100, 200, 400 или 800 мг PF-04695842 (раствор или суспензия) в формате повышения дозы.
Субъекты будут получать дозы 30, 100 или 200 мг (раствор или суспензия) один раз в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать дозы 100 или 200 мг (суспензия или раствор) два раза в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать дозу 200 мг (суспензия или раствор) два раза в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать дозу 400 мг (суспензия или раствор) один раз в день в течение 10 дней.
|
|
Плацебо Компаратор: Когорты MAD 6 и 7 Группа плацебо
|
Субъекты будут получать разовые дозы PF-04695842, соответствующие плацебо (раствор или суспензия) в формате повышения дозы.
Субъекты будут получать соответствующее PF-04965842 плацебо (раствор или суспензия) один раз в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать соответствующие дозы плацебо PF-04965842 (суспензия или раствор) два раза в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать соответствующую дозу плацебо PF-04965842 (суспензию или раствор) два раза в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать соответствующую дозу плацебо PF-04965842 (суспензию или раствор) один раз в день в течение 10 дней.
|
|
Экспериментальный: Когорта MAD 8 Экспериментальная группа
|
Субъекты будут получать разовые дозы 3, 10, 30, 100, 200, 400 или 800 мг PF-04695842 (раствор или суспензия) в формате повышения дозы.
Субъекты будут получать дозы 30, 100 или 200 мг (раствор или суспензия) один раз в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать дозы 100 или 200 мг (суспензия или раствор) два раза в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать дозу 200 мг (суспензия или раствор) два раза в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать дозу 400 мг (суспензия или раствор) один раз в день в течение 10 дней.
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта MAD 8, группа плацебо
|
Субъекты будут получать разовые дозы PF-04695842, соответствующие плацебо (раствор или суспензия) в формате повышения дозы.
Субъекты будут получать соответствующее PF-04965842 плацебо (раствор или суспензия) один раз в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать соответствующие дозы плацебо PF-04965842 (суспензия или раствор) два раза в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать соответствующую дозу плацебо PF-04965842 (суспензию или раствор) два раза в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать соответствующую дозу плацебо PF-04965842 (суспензию или раствор) один раз в день в течение 10 дней.
|
|
Экспериментальный: Когорта MAD 9 Экспериментальная группа
|
Субъекты будут получать разовые дозы 3, 10, 30, 100, 200, 400 или 800 мг PF-04695842 (раствор или суспензия) в формате повышения дозы.
Субъекты будут получать дозы 30, 100 или 200 мг (раствор или суспензия) один раз в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать дозы 100 или 200 мг (суспензия или раствор) два раза в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать дозу 200 мг (суспензия или раствор) два раза в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать дозу 400 мг (суспензия или раствор) один раз в день в течение 10 дней.
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта MAD 9 Группа плацебо
|
Субъекты будут получать разовые дозы PF-04695842, соответствующие плацебо (раствор или суспензия) в формате повышения дозы.
Субъекты будут получать соответствующее PF-04965842 плацебо (раствор или суспензия) один раз в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать соответствующие дозы плацебо PF-04965842 (суспензия или раствор) два раза в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать соответствующую дозу плацебо PF-04965842 (суспензию или раствор) два раза в день в течение 10 дней.
Субъекты будут получать соответствующую дозу плацебо PF-04965842 (суспензию или раствор) один раз в день в течение 10 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших в связи с лечением, и отказ от лечения в связи с возникшими нежелательными явлениями.
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Изменения по сравнению с исходными жизненными показателями (артериальное давление, частота пульса, температура полости рта и частота дыхания) и результаты физического осмотра
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем параметров ЭКГ в 12 отведениях
Временное ограничение: 6 недель
|
Количественные изменения интервалов ЭКГ
|
6 недель
|
|
Частота и масштабы возникающих после лечения клинических лабораторных отклонений, включая гематологию (с разницей количества лейкоцитов, тромбоцитов, ПВ и АЧТВ), биохимию, уровень глюкозы натощак, анализ мочи
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Изменение уровня иммуноглобулина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 недель
|
Количественные уровни IgG, IgA, IgM и IgE
|
6 недель
|
|
Клиренс креатинина в моче за 24 часа (период однократного возрастания дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1
|
Исходный уровень, день 1
|
|
|
Клиренс креатинина в моче за 24 часа (период многократного возрастания дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1
|
Исходный уровень, день 1
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень дополнения: C3
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Уровень дополнения: C4
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Уровень дополнения: C3A
Временное ограничение: 6 недель
|
Когорты 1-7 и Когорта 9
|
6 недель
|
|
Уровень дополнения: Bb
Временное ограничение: 6 недель
|
Когорты 1-7 и Когорта 9
|
6 недель
|
|
Единичная возрастающая доза: нормализованная по дозе площадь под кривой от нуля времени до бесконечности (AUCinf(dn))
Временное ограничение: 8 дней
|
8 дней
|
|
|
Многократная восходящая доза: коэффициент накопления на основе Cmax (Rac(Cmax))
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Мочевая фармакокинетика; при приеме два раза в день количество PF-0496842 выводится без изменений за 12 часов (AE12)
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Мочевая фармакокинетика; при приеме два раза в день процент PF-0496842 выводится в неизмененном виде за 12 часов (AE12%)
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Множественная восходящая доза: кажущийся объем распределения в стабильном состоянии (Vz/F)
Временное ограничение: 6 недель
|
Vz/F представляет собой распределение лекарства между плазмой и остальным телом после перорального приема.
|
6 недель
|
|
Множественная восходящая доза: кажущийся общий клиренс организма (CL/F)
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Мочевая фармакокинетика; при приеме один раз в день количество PF-0496842 выводится без изменений за 24 часа (AE24)
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Мочевая фармакокинетика; при приеме один раз в день процент PF-0496842 выводится в неизменном виде за 24 часа (AE24%)
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Почечный клиренс (CLr)
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP)
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Количество нейтрофилов
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Количество ретикулоцитов
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Уровень дополнения: CH50
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Разовая восходящая доза: кажущийся общий клиренс организма (CL/F)
Временное ограничение: 8 дней
|
8 дней
|
|
|
Многократная восходящая доза: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Многократная восходящая доза: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Множественная восходящая доза: нормализованная доза максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax(dn))
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Многократная восходящая доза: площадь под кривой до конца периода дозирования (AUCtau(dn))
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Многократная восходящая доза: коэффициент накопления на основе прогнозируемого AUC (Rss)
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Многократная восходящая доза: коэффициент накопления на основе наблюдаемой AUC (Rac)
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Многократная восходящая доза: период полураспада плазменного распада (t1/2)
Временное ограничение: 6 недель
|
Период полувыведения из плазмы представляет собой время, измеряемое для уменьшения концентрации в плазме наполовину.
|
6 недель
|
|
Множественное возрастание дозы: колебания от пика до минимума (PTF)
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Однократная восходящая доза: нормализованная по дозе площадь под кривой до конца периода дозирования (AUCtau(dn))
Временное ограничение: 8 дней
|
8 дней
|
|
|
Однократная восходящая доза: площадь под кривой от нуля времени до бесконечности (AUCinf)
Временное ограничение: 8 дней
|
8 дней
|
|
|
Однократная возрастающая доза: площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast)
Временное ограничение: 8 дней
|
8 дней
|
|
|
Однократная восходящая доза: нормализованная доза максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax(dn))
Временное ограничение: 8 дней
|
8 дней
|
|
|
Однократная восходящая доза: площадь под кривой до конца периода дозирования (AUCtau)
Временное ограничение: 8 дней
|
8 дней
|
|
|
Единичная восходящая доза: нормализованная по дозе площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast(dn))
Временное ограничение: 8 дней
|
Дозонормализованная площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до последней измеренной концентрации (AUClast(dn))
|
8 дней
|
|
Разовая восходящая доза: период полураспада плазменного распада (t1/2)
Временное ограничение: 8 дней
|
Период полувыведения из плазмы представляет собой время, измеряемое для уменьшения концентрации в плазме наполовину.
|
8 дней
|
|
Многократная восходящая доза: площадь под кривой до конца периода дозирования (AUCtau)
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
|
|
Разовая восходящая доза: кажущийся объем распределения (Vz/F)
Временное ограничение: 8 дней
|
8 дней
|
|
|
Однократная восходящая доза: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 8 дней
|
8 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wojciechowski J, Malhotra BK, Wang X, Fostvedt L, Valdez H, Nicholas T. Population Pharmacokinetics of Abrocitinib in Healthy Individuals and Patients with Psoriasis or Atopic Dermatitis. Clin Pharmacokinet. 2022 May;61(5):709-723. doi: 10.1007/s40262-021-01104-z. Epub 2022 Jan 21. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2022 Apr;61(4):591.
- Peeva E, Hodge MR, Kieras E, Vazquez ML, Goteti K, Tarabar SG, Alvey CW, Banfield C. Evaluation of a Janus kinase 1 inhibitor, PF-04965842, in healthy subjects: A phase 1, randomized, placebo-controlled, dose-escalation study. Br J Clin Pharmacol. 2018 Aug;84(8):1776-1788. doi: 10.1111/bcp.13612. Epub 2018 May 24.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 апреля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 апреля 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 апреля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
20 июня 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 июня 2014 г.
Последняя проверка
1 июня 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- B7451001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .