Første-i-menneske-studie for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av enkle og flere stigende doser av Janus Kinase-1-hemmer PF-04965842 hos friske vestlige og japanske personer
19. juni 2014 oppdatert av: Pfizer
En fase 1, innen kohort, randomisert, dobbeltblind, tredjeparts åpen, placebokontrollert, enkelt- og flerdose-eskalering, parallell gruppestudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til Pf-04965842 i sunn vestlig og japansk Emner
Denne studien med enkelt- og multiple stigende doser er den første evalueringen av PF-04965842, en Janus kinase1 (JAK1)-hemmer, hos mennesker.
Målet er å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk hos friske vestlige og japanske forsøkspersoner.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
79
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
- Pfizer Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske mannlige og/eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 55 år inkludert.
- Kvinner må være i ikke-barna alder og enten minst 1 år etter overgangsalderen (FSH ≥40 IE/L), eller ha dokumentert hysterektomi (med eller uten bilateral ooprektomi) minst 6 måneder før studiedagen
- Personer som er villige til å utsette å motta profylaktiske vaksinasjoner (f. influensa- eller pneumokokkvaksiner) under studien.
- Absolutt antall lymfocytter må være større enn eller lik den nedre grensen for laboratoriereferanseområdet.
- Emner som er registrert i kohort 8 må ha fire japanske besteforeldre født i Japan.
Ekskluderingskriterier:
- Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
- Anamnese med hepatitt eller positiv testing for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (HBc Ab) eller hepatitt C antistoffer (HCV).
- Klinisk signifikant abnormitet på røntgen av thorax utført ved screening eller innen 3 måneder etter screeningsdato; eller historie med tuberkulose eller aktiv eller latent eller utilstrekkelig behandlet infeksjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SAD-kohorter 1-8 eksperimentell arm
|
Pasienter vil motta enkeltdoser på 3, 10, 30, 100, 200, 400 eller 800 mg PF-04695842 (løsning eller suspensjon) i et doseeskaleringsformat.
Pasienter vil få doser på 30, 100 eller 200 mg (oppløsning eller suspensjon) én gang daglig i 10 dager.
Pasienter vil få doser på 100 eller 200 mg (suspensjon eller oppløsning) to ganger daglig i 10 dager.
Pasienter vil få 200 mg dose (suspensjon eller oppløsning) to ganger daglig i 10 dager.
Pasienter vil få 400 mg dose (suspensjon eller oppløsning) én gang daglig i 10 dager.
|
|
Placebo komparator: SAD-kohorter 1-8 Placeboarm
|
Forsøkspersonene vil motta enkeltdoser med PF-04695842 matchende placebo (oppløsning eller suspensjon) i et doseeskaleringsformat.
Forsøkspersonene vil motta PF-04965842 matchende placebo (oppløsning eller suspensjon) én gang daglig i 10 dager.
Forsøkspersonene vil motta PF-04965842 matchende placebodoser (suspensjon eller oppløsning) to ganger daglig i 10 dager.
Forsøkspersonene vil motta PF-04965842 matchende placebodose (suspensjon eller oppløsning) to ganger daglig i 10 dager.
Pasienter vil motta PF-04965842 matchende placebodose (suspensjon eller oppløsning) én gang daglig i 10 dager.
|
|
Eksperimentell: MAD-kohorter 3 til 5 eksperimentell arm
|
Pasienter vil motta enkeltdoser på 3, 10, 30, 100, 200, 400 eller 800 mg PF-04695842 (løsning eller suspensjon) i et doseeskaleringsformat.
Pasienter vil få doser på 30, 100 eller 200 mg (oppløsning eller suspensjon) én gang daglig i 10 dager.
Pasienter vil få doser på 100 eller 200 mg (suspensjon eller oppløsning) to ganger daglig i 10 dager.
Pasienter vil få 200 mg dose (suspensjon eller oppløsning) to ganger daglig i 10 dager.
Pasienter vil få 400 mg dose (suspensjon eller oppløsning) én gang daglig i 10 dager.
|
|
Placebo komparator: MAD-kohorter 3 til 5 Placeboarm
|
Forsøkspersonene vil motta enkeltdoser med PF-04695842 matchende placebo (oppløsning eller suspensjon) i et doseeskaleringsformat.
Forsøkspersonene vil motta PF-04965842 matchende placebo (oppløsning eller suspensjon) én gang daglig i 10 dager.
Forsøkspersonene vil motta PF-04965842 matchende placebodoser (suspensjon eller oppløsning) to ganger daglig i 10 dager.
Forsøkspersonene vil motta PF-04965842 matchende placebodose (suspensjon eller oppløsning) to ganger daglig i 10 dager.
Pasienter vil motta PF-04965842 matchende placebodose (suspensjon eller oppløsning) én gang daglig i 10 dager.
|
|
Eksperimentell: MAD-kohorter 6 og 7 eksperimentell arm
|
Pasienter vil motta enkeltdoser på 3, 10, 30, 100, 200, 400 eller 800 mg PF-04695842 (løsning eller suspensjon) i et doseeskaleringsformat.
Pasienter vil få doser på 30, 100 eller 200 mg (oppløsning eller suspensjon) én gang daglig i 10 dager.
Pasienter vil få doser på 100 eller 200 mg (suspensjon eller oppløsning) to ganger daglig i 10 dager.
Pasienter vil få 200 mg dose (suspensjon eller oppløsning) to ganger daglig i 10 dager.
Pasienter vil få 400 mg dose (suspensjon eller oppløsning) én gang daglig i 10 dager.
|
|
Placebo komparator: MAD Cohorts 6 og 7 Placebo Arm
|
Forsøkspersonene vil motta enkeltdoser med PF-04695842 matchende placebo (oppløsning eller suspensjon) i et doseeskaleringsformat.
Forsøkspersonene vil motta PF-04965842 matchende placebo (oppløsning eller suspensjon) én gang daglig i 10 dager.
Forsøkspersonene vil motta PF-04965842 matchende placebodoser (suspensjon eller oppløsning) to ganger daglig i 10 dager.
Forsøkspersonene vil motta PF-04965842 matchende placebodose (suspensjon eller oppløsning) to ganger daglig i 10 dager.
Pasienter vil motta PF-04965842 matchende placebodose (suspensjon eller oppløsning) én gang daglig i 10 dager.
|
|
Eksperimentell: MAD Kohort 8 eksperimentell arm
|
Pasienter vil motta enkeltdoser på 3, 10, 30, 100, 200, 400 eller 800 mg PF-04695842 (løsning eller suspensjon) i et doseeskaleringsformat.
Pasienter vil få doser på 30, 100 eller 200 mg (oppløsning eller suspensjon) én gang daglig i 10 dager.
Pasienter vil få doser på 100 eller 200 mg (suspensjon eller oppløsning) to ganger daglig i 10 dager.
Pasienter vil få 200 mg dose (suspensjon eller oppløsning) to ganger daglig i 10 dager.
Pasienter vil få 400 mg dose (suspensjon eller oppløsning) én gang daglig i 10 dager.
|
|
Placebo komparator: MAD Cohort 8 Placebo Arm
|
Forsøkspersonene vil motta enkeltdoser med PF-04695842 matchende placebo (oppløsning eller suspensjon) i et doseeskaleringsformat.
Forsøkspersonene vil motta PF-04965842 matchende placebo (oppløsning eller suspensjon) én gang daglig i 10 dager.
Forsøkspersonene vil motta PF-04965842 matchende placebodoser (suspensjon eller oppløsning) to ganger daglig i 10 dager.
Forsøkspersonene vil motta PF-04965842 matchende placebodose (suspensjon eller oppløsning) to ganger daglig i 10 dager.
Pasienter vil motta PF-04965842 matchende placebodose (suspensjon eller oppløsning) én gang daglig i 10 dager.
|
|
Eksperimentell: MAD Kohort 9 eksperimentell arm
|
Pasienter vil motta enkeltdoser på 3, 10, 30, 100, 200, 400 eller 800 mg PF-04695842 (løsning eller suspensjon) i et doseeskaleringsformat.
Pasienter vil få doser på 30, 100 eller 200 mg (oppløsning eller suspensjon) én gang daglig i 10 dager.
Pasienter vil få doser på 100 eller 200 mg (suspensjon eller oppløsning) to ganger daglig i 10 dager.
Pasienter vil få 200 mg dose (suspensjon eller oppløsning) to ganger daglig i 10 dager.
Pasienter vil få 400 mg dose (suspensjon eller oppløsning) én gang daglig i 10 dager.
|
|
Placebo komparator: MAD Cohort 9 Placebo Arm
|
Forsøkspersonene vil motta enkeltdoser med PF-04695842 matchende placebo (oppløsning eller suspensjon) i et doseeskaleringsformat.
Forsøkspersonene vil motta PF-04965842 matchende placebo (oppløsning eller suspensjon) én gang daglig i 10 dager.
Forsøkspersonene vil motta PF-04965842 matchende placebodoser (suspensjon eller oppløsning) to ganger daglig i 10 dager.
Forsøkspersonene vil motta PF-04965842 matchende placebodose (suspensjon eller oppløsning) to ganger daglig i 10 dager.
Pasienter vil motta PF-04965842 matchende placebodose (suspensjon eller oppløsning) én gang daglig i 10 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og seponeringer på grunn av uønskede hendelser som oppstår ved behandling
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Endringer fra baseline vitale tegn (blodtrykk, puls, oral temperatur og respirasjonsfrekvens) og fysiske undersøkelser
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Endringer fra baseline i 12 avlednings-EKG-parametere
Tidsramme: 6 uker
|
Kvantitative endringer i EKG-intervaller
|
6 uker
|
|
Forekomst og omfang av behandling nye kliniske laboratorieavvik, inkludert hematologi (med forskjeller i antall hvite blodlegemer, blodplater, PT og aPTT), kjemi, fastende glukose, urinanalyse
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Endring fra baseline i immunglobulinnivåer
Tidsramme: 6 uker
|
Kvantitative IgG-, IgA-, IgM- og IgE-nivåer
|
6 uker
|
|
24-timers urinkreatininclearance (enkelt stigende doseperiode)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1
|
Grunnlinje, dag 1
|
|
|
24-timers urinkreatininclearance (Multiple Ascending Dose Period)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1
|
Grunnlinje, dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplementnivå: C3
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Komplementnivå: C4
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Komplementnivå: C3A
Tidsramme: 6 uker
|
Kohort 1-7 og kohort 9
|
6 uker
|
|
Komplementnivå: Bb
Tidsramme: 6 uker
|
Kohort 1-7 og kohort 9
|
6 uker
|
|
Enkelt stigende dose: Dosenormalisert område under kurven fra null til uendelig (AUCinf(dn))
Tidsramme: 8 dager
|
8 dager
|
|
|
Multippel stigende dose: Akkumuleringsforhold basert på Cmax (Rac(Cmax))
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Urinfarmakokinetikk; for to ganger daglig dosering, mengde PF-0496842 utskilt uendret i løpet av 12 timer (AE12)
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Urinfarmakokinetikk; for to ganger daglig dosering, utskilles prosent av PF-0496842 uendret i løpet av 12 timer (AE12 %)
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Multippel stigende dose: tilsynelatende distribusjonsvolum ved stabil tilstand (Vz/F)
Tidsramme: 6 uker
|
Vz/F er fordelingen av et medikament mellom plasma og resten av kroppen etter oral administrering.
|
6 uker
|
|
Multippel stigende dose: Tilsynelatende total kroppsklaring (CL/F)
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Urinfarmakokinetikk; for dosering én gang daglig, mengde PF-0496842 utskilt uendret i løpet av 24 timer (AE24)
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Urinfarmakokinetikk; for dosering én gang daglig, utskilles prosent av PF-0496842 uendret i løpet av 24 timer (AE24 %)
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Renal clearance (CLr)
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Høyfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Nøytrofiltall
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Retikulocyttall
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Komplementnivå: CH50
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Enkelt stigende dose: Tilsynelatende total kroppsklaring (CL/F)
Tidsramme: 8 dager
|
8 dager
|
|
|
Multippel stigende dose: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Multippel stigende dose: Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Multippel stigende dose: Dosenormalisert maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax(dn))
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Multippel stigende dose: område under kurven til slutten av doseringsperioden (AUCtau(dn))
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Multippel stigende dose: Akkumuleringsforhold basert på predikert AUC (Rss)
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Multippel stigende dose: Akkumuleringsrasjon basert på observert AUC (Rac)
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Multippel stigende dose: plasmanedbrytende halveringstid (t1/2)
Tidsramme: 6 uker
|
Halveringstid for plasmanedbrytning er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med en halvering.
|
6 uker
|
|
Multippel stigende dose: topp til bunnfluktuasjon (PTF)
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Enkelt stigende dose: Dosenormalisert område under kurven til slutten av doseringsperioden (AUCtau(dn))
Tidsramme: 8 dager
|
8 dager
|
|
|
Enkelt stigende dose: område under kurven fra null til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: 8 dager
|
8 dager
|
|
|
Enkelt stigende dose: Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: 8 dager
|
8 dager
|
|
|
Enkelt stigende dose: Dosenormalisert maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax(dn))
Tidsramme: 8 dager
|
8 dager
|
|
|
Enkelt stigende dose: område under kurven til slutten av doseringsperioden (AUCtau)
Tidsramme: 8 dager
|
8 dager
|
|
|
Enkelt stigende dose: Dosenormalisert område under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast(dn))
Tidsramme: 8 dager
|
Dosenormalisert område under plasmakonsentrasjonens tidskurve fra null til sist målte konsentrasjon (AUClast(dn))
|
8 dager
|
|
Enkel stigende dose: Halveringstid for plasmanedbrytning (t1/2)
Tidsramme: 8 dager
|
Halveringstid for plasmanedbrytning er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med halvparten.
|
8 dager
|
|
Multippel stigende dose: område under kurven til slutten av doseringsperioden (AUCtau)
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Enkelt stigende dose: tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F)
Tidsramme: 8 dager
|
8 dager
|
|
|
Enkelt stigende dose: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 8 dager
|
8 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Wojciechowski J, Malhotra BK, Wang X, Fostvedt L, Valdez H, Nicholas T. Population Pharmacokinetics of Abrocitinib in Healthy Individuals and Patients with Psoriasis or Atopic Dermatitis. Clin Pharmacokinet. 2022 May;61(5):709-723. doi: 10.1007/s40262-021-01104-z. Epub 2022 Jan 21. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2022 Apr;61(4):591.
- Peeva E, Hodge MR, Kieras E, Vazquez ML, Goteti K, Tarabar SG, Alvey CW, Banfield C. Evaluation of a Janus kinase 1 inhibitor, PF-04965842, in healthy subjects: A phase 1, randomized, placebo-controlled, dose-escalation study. Br J Clin Pharmacol. 2018 Aug;84(8):1776-1788. doi: 10.1111/bcp.13612. Epub 2018 May 24.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. april 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. april 2013
Først lagt ut (Anslag)
18. april 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
20. juni 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. juni 2014
Sist bekreftet
1. juni 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- B7451001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .