Pierwsze badanie na ludziach oceniające bezpieczeństwo i tolerancję pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek inhibitora kinazy janusowej-1 PF-04965842 u zdrowych osób z Zachodu i Japonii
19 czerwca 2014 zaktualizowane przez: Pfizer
Faza 1, w obrębie kohorty, randomizowana, podwójnie ślepa, otwarta przez stronę trzecią, kontrolowana placebo, jedno- i wielokrotna eskalacja dawki, badanie w grupach równoległych w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki Pf-04965842 u zdrowych zachodnich i japońskich Przedmioty
To badanie z pojedynczą i wielokrotną dawką rosnącą jest pierwszą oceną PF-04965842, inhibitora kinazy janusowej 1 (JAK1), u ludzi.
Celem jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki u zdrowych osób z Zachodu i Japonii.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
79
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06511
- Pfizer Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 55 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi mężczyźni i/lub kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
- Kobiety muszą być w wieku rozrodczym i być co najmniej 1 rok po menopauzie (FSH ≥40 IU/L) lub mieć udokumentowaną histerektomię (z obustronnym wycięciem jajników lub bez) co najmniej 6 miesięcy przed dniem badania
- Pacjenci, którzy chcą odroczyć szczepienia profilaktyczne (np. szczepionki przeciwko grypie lub pneumokokom) podczas badania.
- Bezwzględna liczba limfocytów musi być większa lub równa dolnej granicy zakresu referencyjnego laboratorium.
- Pacjenci zapisani do Kohorty 8 muszą mieć czworo japońskich dziadków urodzonych w Japonii.
Kryteria wyłączenia:
- Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, płuc, przewodu pokarmowego, układu sercowo-naczyniowego, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
- Historia zapalenia wątroby lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBc Ab) lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV).
- Klinicznie istotna nieprawidłowość na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej wykonanym podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy od daty badania przesiewowego; gruźlica lub gruźlica w wywiadzie, aktywne lub utajone lub niewłaściwie leczone zakażenie.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: SAD Kohorty 1-8 Grupa eksperymentalna
|
Pacjenci otrzymają pojedyncze dawki 3, 10, 30, 100, 200, 400 lub 800 mg PF-04695842 (roztwór lub zawiesina) w formacie zwiększania dawki.
Pacjenci będą otrzymywać dawki 30, 100 lub 200 mg (roztwór lub zawiesina) raz dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać dawki 100 lub 200 mg (zawiesina lub roztwór) dwa razy dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać dawkę 200 mg (zawiesina lub roztwór) dwa razy dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać dawkę 400 mg (zawiesina lub roztwór) raz dziennie przez 10 dni.
|
|
Komparator placebo: SAD Kohorty 1-8 Grupa placebo
|
Pacjenci otrzymają pojedyncze dawki PF-04695842 odpowiadające placebo (roztwór lub zawiesina) w formacie zwiększania dawki.
Pacjenci będą otrzymywać PF-04965842 odpowiadające placebo (roztwór lub zawiesina) raz dziennie przez 10 dni.
Osobnicy będą otrzymywać PF-04965842 odpowiadające dawkom placebo (zawiesina lub roztwór) dwa razy dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać PF-04965842 odpowiadającą dawce placebo (zawiesina lub roztwór) dwa razy dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać PF-04965842 odpowiadającą dawce placebo (zawiesina lub roztwór) raz dziennie przez 10 dni.
|
|
Eksperymentalny: MAD Kohorty 3 do 5 Ramię Eksperymentalne
|
Pacjenci otrzymają pojedyncze dawki 3, 10, 30, 100, 200, 400 lub 800 mg PF-04695842 (roztwór lub zawiesina) w formacie zwiększania dawki.
Pacjenci będą otrzymywać dawki 30, 100 lub 200 mg (roztwór lub zawiesina) raz dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać dawki 100 lub 200 mg (zawiesina lub roztwór) dwa razy dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać dawkę 200 mg (zawiesina lub roztwór) dwa razy dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać dawkę 400 mg (zawiesina lub roztwór) raz dziennie przez 10 dni.
|
|
Komparator placebo: Kohorty MAD od 3 do 5 Ramię placebo
|
Pacjenci otrzymają pojedyncze dawki PF-04695842 odpowiadające placebo (roztwór lub zawiesina) w formacie zwiększania dawki.
Pacjenci będą otrzymywać PF-04965842 odpowiadające placebo (roztwór lub zawiesina) raz dziennie przez 10 dni.
Osobnicy będą otrzymywać PF-04965842 odpowiadające dawkom placebo (zawiesina lub roztwór) dwa razy dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać PF-04965842 odpowiadającą dawce placebo (zawiesina lub roztwór) dwa razy dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać PF-04965842 odpowiadającą dawce placebo (zawiesina lub roztwór) raz dziennie przez 10 dni.
|
|
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna kohort MAD 6 i 7
|
Pacjenci otrzymają pojedyncze dawki 3, 10, 30, 100, 200, 400 lub 800 mg PF-04695842 (roztwór lub zawiesina) w formacie zwiększania dawki.
Pacjenci będą otrzymywać dawki 30, 100 lub 200 mg (roztwór lub zawiesina) raz dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać dawki 100 lub 200 mg (zawiesina lub roztwór) dwa razy dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać dawkę 200 mg (zawiesina lub roztwór) dwa razy dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać dawkę 400 mg (zawiesina lub roztwór) raz dziennie przez 10 dni.
|
|
Komparator placebo: MAD Kohorty 6 i 7 Ramię placebo
|
Pacjenci otrzymają pojedyncze dawki PF-04695842 odpowiadające placebo (roztwór lub zawiesina) w formacie zwiększania dawki.
Pacjenci będą otrzymywać PF-04965842 odpowiadające placebo (roztwór lub zawiesina) raz dziennie przez 10 dni.
Osobnicy będą otrzymywać PF-04965842 odpowiadające dawkom placebo (zawiesina lub roztwór) dwa razy dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać PF-04965842 odpowiadającą dawce placebo (zawiesina lub roztwór) dwa razy dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać PF-04965842 odpowiadającą dawce placebo (zawiesina lub roztwór) raz dziennie przez 10 dni.
|
|
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna MAD Cohort 8
|
Pacjenci otrzymają pojedyncze dawki 3, 10, 30, 100, 200, 400 lub 800 mg PF-04695842 (roztwór lub zawiesina) w formacie zwiększania dawki.
Pacjenci będą otrzymywać dawki 30, 100 lub 200 mg (roztwór lub zawiesina) raz dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać dawki 100 lub 200 mg (zawiesina lub roztwór) dwa razy dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać dawkę 200 mg (zawiesina lub roztwór) dwa razy dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać dawkę 400 mg (zawiesina lub roztwór) raz dziennie przez 10 dni.
|
|
Komparator placebo: MAD Kohorta 8 Ramię placebo
|
Pacjenci otrzymają pojedyncze dawki PF-04695842 odpowiadające placebo (roztwór lub zawiesina) w formacie zwiększania dawki.
Pacjenci będą otrzymywać PF-04965842 odpowiadające placebo (roztwór lub zawiesina) raz dziennie przez 10 dni.
Osobnicy będą otrzymywać PF-04965842 odpowiadające dawkom placebo (zawiesina lub roztwór) dwa razy dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać PF-04965842 odpowiadającą dawce placebo (zawiesina lub roztwór) dwa razy dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać PF-04965842 odpowiadającą dawce placebo (zawiesina lub roztwór) raz dziennie przez 10 dni.
|
|
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna MAD Cohort 9
|
Pacjenci otrzymają pojedyncze dawki 3, 10, 30, 100, 200, 400 lub 800 mg PF-04695842 (roztwór lub zawiesina) w formacie zwiększania dawki.
Pacjenci będą otrzymywać dawki 30, 100 lub 200 mg (roztwór lub zawiesina) raz dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać dawki 100 lub 200 mg (zawiesina lub roztwór) dwa razy dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać dawkę 200 mg (zawiesina lub roztwór) dwa razy dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać dawkę 400 mg (zawiesina lub roztwór) raz dziennie przez 10 dni.
|
|
Komparator placebo: MAD Kohorta 9 Ramię placebo
|
Pacjenci otrzymają pojedyncze dawki PF-04695842 odpowiadające placebo (roztwór lub zawiesina) w formacie zwiększania dawki.
Pacjenci będą otrzymywać PF-04965842 odpowiadające placebo (roztwór lub zawiesina) raz dziennie przez 10 dni.
Osobnicy będą otrzymywać PF-04965842 odpowiadające dawkom placebo (zawiesina lub roztwór) dwa razy dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać PF-04965842 odpowiadającą dawce placebo (zawiesina lub roztwór) dwa razy dziennie przez 10 dni.
Pacjenci będą otrzymywać PF-04965842 odpowiadającą dawce placebo (zawiesina lub roztwór) raz dziennie przez 10 dni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem oraz wycofanie z powodu zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
|
Zmiany w stosunku do podstawowych parametrów życiowych (ciśnienie krwi, częstość tętna, temperatura w jamie ustnej i częstość oddechów) oraz badania fizykalne
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w parametrach EKG z 12 odprowadzeń
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Ilościowe zmiany w odstępach EKG
|
6 tygodni
|
|
Częstość występowania i nasilenie pojawiających się podczas leczenia klinicznych nieprawidłowości laboratoryjnych, w tym hematologii (z różnicowaniem liczby białych krwinek, płytek krwi, PT i aPTT), chemii, glukozy na czczo, analizy moczu
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
|
Zmiana poziomu immunoglobulin w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Ilościowe poziomy IgG, IgA, IgM i IgE
|
6 tygodni
|
|
24-godzinny klirens kreatyniny w moczu (okres pojedynczej dawki rosnącej)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1
|
Linia bazowa, dzień 1
|
|
|
24-godzinny klirens kreatyniny w moczu (okres wielokrotnej dawki rosnącej)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1
|
Linia bazowa, dzień 1
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom uzupełnienia: C3
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
|
Poziom uzupełnienia: C4
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
|
Poziom uzupełnienia: C3A
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Kohorty 1-7 i Kohorta 9
|
6 tygodni
|
|
Poziom uzupełnienia: Bb
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Kohorty 1-7 i Kohorta 9
|
6 tygodni
|
|
Pojedyncza dawka rosnąca: pole pod krzywą znormalizowaną dawką od czasu zerowego do nieskończoności (AUCinf(dn))
Ramy czasowe: 8 dni
|
8 dni
|
|
|
Wielokrotna dawka rosnąca: Współczynnik kumulacji na podstawie Cmax (Rac(Cmax))
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
|
Farmakokinetyka moczu; przy dawkowaniu dwa razy dziennie ilość PF-0496842 wydalana w postaci niezmienionej w ciągu 12 godzin (AE12)
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
|
Farmakokinetyka moczu; dla dawkowania dwa razy dziennie, procent PF-0496842 wydalany w postaci niezmienionej w ciągu 12 godzin (AE12%)
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
|
Wielokrotna dawka rosnąca: pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vz/F)
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Vz/F to dystrybucja leku między osoczem a resztą organizmu po podaniu doustnym.
|
6 tygodni
|
|
Wielokrotna dawka rosnąca: pozorny całkowity klirens ciała (CL/F)
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
|
Farmakokinetyka moczu; przy podawaniu raz dziennie ilość PF-0496842 wydalana w postaci niezmienionej w ciągu 24 godzin (AE24)
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
|
Farmakokinetyka moczu; przy podawaniu raz dziennie procent PF-0496842 wydalany w postaci niezmienionej w ciągu 24 godzin (AE24%)
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
|
Klirens nerkowy (CLr)
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
|
Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP)
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
|
Liczba neutrofili
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
|
Liczba retikulocytów
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
|
Poziom uzupełnienia: CH50
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
|
Pojedyncza dawka rosnąca: pozorny całkowity klirens (CL/F)
Ramy czasowe: 8 dni
|
8 dni
|
|
|
Wielokrotna dawka rosnąca: maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
|
Wielokrotna dawka rosnąca: czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
|
Wielokrotna dawka rosnąca: znormalizowane do dawki maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax(dn))
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
|
Wielokrotna dawka rosnąca: pole pod krzywą do końca okresu dawkowania (AUCtau(dn))
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
|
Wielokrotna dawka rosnąca: Współczynnik kumulacji na podstawie przewidywanego AUC (Rss)
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
|
Wielokrotna dawka rosnąca: dawka akumulacji oparta na obserwowanym AUC (Rac)
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
|
Wielokrotna dawka rosnąca: okres półtrwania rozpadu w osoczu (t1/2)
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Okres półtrwania rozpadu w osoczu to czas mierzony dla zmniejszenia stężenia w osoczu o połowę.
|
6 tygodni
|
|
Wielokrotna dawka rosnąca: Fluktuacja od szczytu do minimum (PTF)
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
|
Pojedyncza dawka rosnąca: obszar pod krzywą znormalizowaną dawką do końca okresu dawkowania (AUCtau(dn))
Ramy czasowe: 8 dni
|
8 dni
|
|
|
Pojedyncza dawka rosnąca: pole pod krzywą od czasu zerowego do nieskończoności (AUCinf)
Ramy czasowe: 8 dni
|
8 dni
|
|
|
Pojedyncza rosnąca dawka: pole pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast)
Ramy czasowe: 8 dni
|
8 dni
|
|
|
Pojedyncza dawka rosnąca: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu znormalizowane do dawki (Cmax(dn))
Ramy czasowe: 8 dni
|
8 dni
|
|
|
Pojedyncza dawka rosnąca: pole pod krzywą do końca okresu dawkowania (AUCtau)
Ramy czasowe: 8 dni
|
8 dni
|
|
|
Pojedyncza dawka rosnąca: obszar pod krzywą znormalizowaną dawką od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast(dn))
Ramy czasowe: 8 dni
|
Znormalizowany względem dawki obszar pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od zera do ostatniego zmierzonego stężenia (AUClast(dn))
|
8 dni
|
|
Pojedyncza dawka rosnąca: okres półtrwania rozpadu w osoczu (t1/2)
Ramy czasowe: 8 dni
|
Okres półtrwania rozpadu w osoczu to czas mierzony dla zmniejszenia stężenia w osoczu o połowę.
|
8 dni
|
|
Wielokrotna dawka rosnąca: pole pod krzywą do końca okresu dawkowania (AUCtau)
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
6 tygodni
|
|
|
Pojedyncza dawka rosnąca: pozorna objętość dystrybucji (Vz/F)
Ramy czasowe: 8 dni
|
8 dni
|
|
|
Pojedyncza dawka rosnąca: maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: 8 dni
|
8 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Wojciechowski J, Malhotra BK, Wang X, Fostvedt L, Valdez H, Nicholas T. Population Pharmacokinetics of Abrocitinib in Healthy Individuals and Patients with Psoriasis or Atopic Dermatitis. Clin Pharmacokinet. 2022 May;61(5):709-723. doi: 10.1007/s40262-021-01104-z. Epub 2022 Jan 21. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2022 Apr;61(4):591.
- Peeva E, Hodge MR, Kieras E, Vazquez ML, Goteti K, Tarabar SG, Alvey CW, Banfield C. Evaluation of a Janus kinase 1 inhibitor, PF-04965842, in healthy subjects: A phase 1, randomized, placebo-controlled, dose-escalation study. Br J Clin Pharmacol. 2018 Aug;84(8):1776-1788. doi: 10.1111/bcp.13612. Epub 2018 May 24.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 kwietnia 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 kwietnia 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
18 kwietnia 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
20 czerwca 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 czerwca 2014
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- B7451001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .