Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Første-i-menneske-undersøgelse til evaluering af sikkerhed og tolerabilitet af enkelte og multiple stigende doser af Janus Kinase-1-hæmmer PF-04965842 hos raske vestlige og japanske forsøgspersoner

19. juni 2014 opdateret af: Pfizer

En fase 1, inden for kohorte, randomiseret, dobbeltblind, tredjeparts åben, placebokontrolleret, enkelt- og multiple dosis-eskalering, parallel gruppeundersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​Pf-04965842 i sund vestlig og japansk Emner

Dette enkelt- og multiple-stigende dosis studie er den første evaluering af PF-04965842, en Janus kinase1 (JAK1) hæmmer, hos mennesker. Målet er at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik hos raske vestlige og japanske forsøgspersoner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

79

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
        • Pfizer Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sunde mandlige og/eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 55 år inklusive.
  • Kvinderne skal være i fødedygtige alder og enten mindst 1 år efter menopausal (FSH ≥40 IE/L) eller have dokumenteret hysterektomi (med eller uden bilateral oophrectomy) mindst 6 måneder før studiedagen
  • Forsøgspersoner, der er villige til at udsætte at modtage profylaktiske immuniseringer (f. influenza- eller pneumokokvacciner) under undersøgelsen.
  • Absolut lymfocyttal skal være større end eller lig med den nedre grænse for laboratoriereferenceområdet.
  • Emner, der er tilmeldt kohorte 8, skal have fire japanske bedsteforældre født i Japan.

Ekskluderingskriterier:

  • Evidens for eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
  • Anamnese med hepatitis eller positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HBc Ab) eller hepatitis C antistoffer (HCV).
  • Klinisk signifikant abnormitet på røntgen af ​​thorax udført ved screening eller inden for 3 måneder efter screeningsdato; eller historie med tuberkulose eller aktiv eller latent eller utilstrækkeligt behandlet infektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SAD kohorter 1-8 Eksperimentel arm
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersoner vil modtage enkeltdoser på 3, 10, 30, 100, 200, 400 eller 800 mg PF-04695842 (opløsning eller suspension) i et dosiseskaleringsformat.
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersonerne vil modtage doser på 30, 100 eller 200 mg (opløsning eller suspension) én gang dagligt i 10 dage.
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersoner vil modtage doser på 100 eller 200 mg (suspension eller opløsning) to gange dagligt i 10 dage.
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersoner vil modtage en dosis på 200 mg (suspension eller opløsning) to gange dagligt i 10 dage.
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersoner vil modtage en dosis på 400 mg (suspension eller opløsning) én gang dagligt i 10 dage.
Placebo komparator: SAD kohorter 1-8 placeboarm
Medicin: Placebo
Forsøgspersoner vil modtage enkeltdoser af PF-04695842 matchende placebo (opløsning eller suspension) i et dosiseskaleringsformat.
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage PF-04965842 matchende placebo (opløsning eller suspension) én gang dagligt i 10 dage.
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage PF-04965842 matchende placebodoser (suspension eller opløsning) to gange dagligt i 10 dage.
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage PF-04965842 matchende placebo-dosis (suspension eller opløsning) to gange dagligt i 10 dage.
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage PF-04965842 matchende placebo-dosis (suspension eller opløsning) én gang dagligt i 10 dage.
Eksperimentel: MAD kohorter 3 til 5 eksperimentel arm
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersoner vil modtage enkeltdoser på 3, 10, 30, 100, 200, 400 eller 800 mg PF-04695842 (opløsning eller suspension) i et dosiseskaleringsformat.
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersonerne vil modtage doser på 30, 100 eller 200 mg (opløsning eller suspension) én gang dagligt i 10 dage.
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersoner vil modtage doser på 100 eller 200 mg (suspension eller opløsning) to gange dagligt i 10 dage.
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersoner vil modtage en dosis på 200 mg (suspension eller opløsning) to gange dagligt i 10 dage.
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersoner vil modtage en dosis på 400 mg (suspension eller opløsning) én gang dagligt i 10 dage.
Placebo komparator: MAD kohorter 3 til 5 placeboarm
Medicin: Placebo
Forsøgspersoner vil modtage enkeltdoser af PF-04695842 matchende placebo (opløsning eller suspension) i et dosiseskaleringsformat.
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage PF-04965842 matchende placebo (opløsning eller suspension) én gang dagligt i 10 dage.
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage PF-04965842 matchende placebodoser (suspension eller opløsning) to gange dagligt i 10 dage.
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage PF-04965842 matchende placebo-dosis (suspension eller opløsning) to gange dagligt i 10 dage.
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage PF-04965842 matchende placebo-dosis (suspension eller opløsning) én gang dagligt i 10 dage.
Eksperimentel: MAD kohorter 6 og 7 eksperimentel arm
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersoner vil modtage enkeltdoser på 3, 10, 30, 100, 200, 400 eller 800 mg PF-04695842 (opløsning eller suspension) i et dosiseskaleringsformat.
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersonerne vil modtage doser på 30, 100 eller 200 mg (opløsning eller suspension) én gang dagligt i 10 dage.
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersoner vil modtage doser på 100 eller 200 mg (suspension eller opløsning) to gange dagligt i 10 dage.
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersoner vil modtage en dosis på 200 mg (suspension eller opløsning) to gange dagligt i 10 dage.
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersoner vil modtage en dosis på 400 mg (suspension eller opløsning) én gang dagligt i 10 dage.
Placebo komparator: MAD kohorter 6 og 7 placeboarm
Medicin: Placebo
Forsøgspersoner vil modtage enkeltdoser af PF-04695842 matchende placebo (opløsning eller suspension) i et dosiseskaleringsformat.
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage PF-04965842 matchende placebo (opløsning eller suspension) én gang dagligt i 10 dage.
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage PF-04965842 matchende placebodoser (suspension eller opløsning) to gange dagligt i 10 dage.
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage PF-04965842 matchende placebo-dosis (suspension eller opløsning) to gange dagligt i 10 dage.
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage PF-04965842 matchende placebo-dosis (suspension eller opløsning) én gang dagligt i 10 dage.
Eksperimentel: MAD Kohorte 8 Eksperimentel Arm
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersoner vil modtage enkeltdoser på 3, 10, 30, 100, 200, 400 eller 800 mg PF-04695842 (opløsning eller suspension) i et dosiseskaleringsformat.
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersonerne vil modtage doser på 30, 100 eller 200 mg (opløsning eller suspension) én gang dagligt i 10 dage.
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersoner vil modtage doser på 100 eller 200 mg (suspension eller opløsning) to gange dagligt i 10 dage.
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersoner vil modtage en dosis på 200 mg (suspension eller opløsning) to gange dagligt i 10 dage.
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersoner vil modtage en dosis på 400 mg (suspension eller opløsning) én gang dagligt i 10 dage.
Placebo komparator: MAD kohorte 8 placeboarm
Medicin: Placebo
Forsøgspersoner vil modtage enkeltdoser af PF-04695842 matchende placebo (opløsning eller suspension) i et dosiseskaleringsformat.
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage PF-04965842 matchende placebo (opløsning eller suspension) én gang dagligt i 10 dage.
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage PF-04965842 matchende placebodoser (suspension eller opløsning) to gange dagligt i 10 dage.
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage PF-04965842 matchende placebo-dosis (suspension eller opløsning) to gange dagligt i 10 dage.
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage PF-04965842 matchende placebo-dosis (suspension eller opløsning) én gang dagligt i 10 dage.
Eksperimentel: MAD Kohorte 9 Eksperimentel Arm
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersoner vil modtage enkeltdoser på 3, 10, 30, 100, 200, 400 eller 800 mg PF-04695842 (opløsning eller suspension) i et dosiseskaleringsformat.
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersonerne vil modtage doser på 30, 100 eller 200 mg (opløsning eller suspension) én gang dagligt i 10 dage.
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersoner vil modtage doser på 100 eller 200 mg (suspension eller opløsning) to gange dagligt i 10 dage.
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersoner vil modtage en dosis på 200 mg (suspension eller opløsning) to gange dagligt i 10 dage.
Medicin: PF-04965842
Forsøgspersoner vil modtage en dosis på 400 mg (suspension eller opløsning) én gang dagligt i 10 dage.
Placebo komparator: MAD kohorte 9 placeboarm
Medicin: Placebo
Forsøgspersoner vil modtage enkeltdoser af PF-04695842 matchende placebo (opløsning eller suspension) i et dosiseskaleringsformat.
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage PF-04965842 matchende placebo (opløsning eller suspension) én gang dagligt i 10 dage.
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage PF-04965842 matchende placebodoser (suspension eller opløsning) to gange dagligt i 10 dage.
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage PF-04965842 matchende placebo-dosis (suspension eller opløsning) to gange dagligt i 10 dage.
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage PF-04965842 matchende placebo-dosis (suspension eller opløsning) én gang dagligt i 10 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser i behandlingen og seponeringer på grund af uønskede hændelser, der opstår i behandlingen
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Ændringer fra baseline vitale tegn (blodtryk, puls, oral temperatur og respirationsfrekvens) og fysiske undersøgelser
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Ændringer fra baseline i 12 aflednings-EKG-parametre
Tidsramme: 6 uger
Kvantitative ændringer i EKG-intervaller
6 uger
Forekomst og omfang af behandlingen fremkomne kliniske laboratorieabnormiteter, herunder hæmatologi (med forskelle i antallet af hvide blodlegemer, blodplader, PT og aPTT), kemi, fastende glukose, urinanalyse
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Ændring fra baseline i immunoglobulinniveauer
Tidsramme: 6 uger
Kvantitative IgG-, IgA-, IgM- og IgE-niveauer
6 uger
24-timers urin-kreatininclearance (enkelt stigende dosisperiode)
Tidsramme: Baseline, dag 1
Baseline, dag 1
24-timers urin-kreatininclearance (multipel stigende dosisperiode)
Tidsramme: Baseline, dag 1
Baseline, dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplementniveau: C3
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Komplementniveau: C4
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Komplementniveau: C3A
Tidsramme: 6 uger
Kohorte 1-7 og kohorte 9
6 uger
Komplementniveau: Bb
Tidsramme: 6 uger
Kohorte 1-7 og kohorte 9
6 uger
Enkelt stigende dosis: Dosisnormaliseret område under kurven fra tid nul til uendelig (AUCinf(dn))
Tidsramme: 8 dage
8 dage
Multipel stigende dosis: Akkumuleringsforhold baseret på Cmax (Rac(Cmax))
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Urinfarmakokinetik; ved dosering to gange dagligt udskilles mængden af ​​PF-0496842 uændret på 12 timer (AE12)
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Urinfarmakokinetik; ved dosering to gange dagligt udskilles procent af PF-0496842 uændret i løbet af 12 timer (AE12 %)
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Multipel stigende dosis: tilsyneladende distributionsvolumen ved steady state (Vz/F)
Tidsramme: 6 uger
Vz/F er fordelingen af ​​et lægemiddel mellem plasma og resten af ​​kroppen efter oral administration.
6 uger
Multipel stigende dosis: Tilsyneladende total kropsclearance (CL/F)
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Urinfarmakokinetik; ved dosering én gang dagligt udskilles mængden af ​​PF-0496842 uændret i løbet af 24 timer (AE24)
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Urinfarmakokinetik; ved dosering én gang dagligt udskilles procent af PF-0496842 uændret i løbet af 24 timer (AE24 %)
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Renal clearance (CLr)
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Neutrofiltal
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Retikulocyttal
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Komplementniveau: CH50
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Enkelt stigende dosis: Tilsyneladende total kropsclearance (CL/F)
Tidsramme: 8 dage
8 dage
Multipel stigende dosis: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Multipel stigende dosis: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Multipel stigende dosis: Dosisnormaliseret maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax(dn))
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Multipel stigende dosis: Areal under kurven til slutningen af ​​doseringsperioden (AUCtau(dn))
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Multipel stigende dosis: Akkumuleringsforhold baseret på forudsagt AUC (Rss)
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Multipel stigende dosis: Akkumuleringsration baseret på observeret AUC (Rac)
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Multipel stigende dosis: plasmanedbrydningshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: 6 uger
Plasmahenfaldshalveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
6 uger
Multiple Ascending Dose: Peak til Trough Fluctuation (PTF)
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Enkelt stigende dosis: Dosisnormaliseret område under kurven til slutningen af ​​doseringsperioden (AUCtau(dn))
Tidsramme: 8 dage
8 dage
Enkelt stigende dosis: Areal under kurven fra tid nul til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: 8 dage
8 dage
Enkelt stigende dosis: Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: 8 dage
8 dage
Enkelt stigende dosis: Dosisnormaliseret maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax(dn))
Tidsramme: 8 dage
8 dage
Enkelt stigende dosis: areal under kurven til slutningen af ​​doseringsperioden (AUCtau)
Tidsramme: 8 dage
8 dage
Enkelt stigende dosis: Dosisnormaliseret område under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast(dn))
Tidsramme: 8 dage
Dosisnormaliseret areal under plasmakoncentrationens tidskurve fra nul til den sidst målte koncentration (AUClast(dn))
8 dage
Enkelt stigende dosis: plasmanedbrydningshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: 8 dage
Plasmahenfaldshalveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
8 dage
Multipel stigende dosis: Areal under kurven til slutningen af ​​doseringsperioden (AUCtau)
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Enkelt stigende dosis: tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F)
Tidsramme: 8 dage
8 dage
Enkelt stigende dosis: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: 8 dage
8 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. april 2013

Først opslået (Skøn)

18. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. juni 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juni 2014

Sidst verificeret

1. juni 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B7451001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PF-04965842

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner