Tivozanib 治疗转移性或无法通过手术切除的肝癌患者

纳入标准：

• 晚期 HCC（不可切除且不适合局部或区域治疗；或转移性 HCC）； HCC的诊断应至少基于以下一项：

  • 核磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 与肝硬化一致，并且至少有一个实体肝病灶测量值 >= 2 cm，无论甲胎蛋白 (AFP) 水平如何，都具有动脉增强和静脉冲洗的特征
  • AFP >= 400 ng/mL 并且至少有一个实体肝病灶的证据 >= 2 cm，无论 CT 或 MRI 的具体影像特征如何
  • 组织学/细胞学活检证实 HCC
• 根据 RECIST 1.1 标准，患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以至少在一个维度上被准确测量，并且尚未成为局部或区域治疗的目标，包括经动脉化疗栓塞、动脉内化疗、乙醇或射频消融
• 预期寿命大于3个月
• Child-Pugh肝功能A级
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 5 x 机构正常上限 (ULN)
• 总胆红素 =< 3 mg/dL
• 国际标准化比值 (INR) =< 2.0（除非由于治疗性使用华法林）
• 血清白蛋白 > 2.8 g/dL
• 肌酐 =< 1.5 x 机构 ULN
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1200/mm^3
• 血小板 >= 60,000/mm^3
• 血红蛋白 (Hgb) >= 8.5 克/分升
• 患者不得有任何出血素质或活动性消化道出血的证据
• 不得知道患者是人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 患者不得有其他无法控制的并发疾病（不包括 HBV 或 HCV）；这包括（但不限于）持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 性活跃的生育患者（男性和女性）及其伴侣必须同意在研究过程中和最后一剂研究药物后的 3 个月内使用医学上可接受的避孕方法
• 有生育能力的女性患者在筛选时必须进行阴性妊娠试验
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 受试者或法定代表必须了解本研究的调查性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书

排除标准：

• 既往接受过抗血管生成治疗的患者，包括但不限于索拉非尼、布立尼布、贝伐珠单抗或舒尼替尼
• 先前接受过任何系统治疗的患者，包括针对晚期/不可切除疾病的细胞毒性药物或分子靶向药物；允许进行任何数量的既往局部治疗，包括经动脉化疗栓塞术 (TACE)、钇 90 微球近距离治疗、动脉内化疗、手术或消融治疗
• 既往肝移植和免疫抑制
• 已知有症状或不受控制的脑转移或硬膜外疾病
• 筛选时患者的校正 QT 间期 (QTcF) > 500 毫秒
• 患者无法吞咽药片或被诊断患有可能会干扰研究药物吸收或患者定期口服药物的能力的胃肠道疾病
• 患者怀孕或哺乳
• 患有第二原发性癌症的患者（经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌或浅表膀胱癌，或其他实体瘤，包括没有骨髓受累的淋巴瘤，经过治愈且无疾病证据 >= 5 年）
• 患者对研究治疗制剂的成分有先前确定的过敏或超敏反应
• 接受任何细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 强诱导剂的药物或物质的患者不符合资格；应谨慎使用 CYP3A4 的中度诱导剂
• 尿蛋白：肌酐比值 > 1