Tivosanibi hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut tai leikkauksella poistettavissa oleva maksasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Pitkälle edennyt HCC (ei leikattavissa eikä sovi paikalliseen tai alueelliseen hoitoon; tai metastaattinen HCC); HCC-diagnoosin tulee perustua vähintään yhteen seuraavista:

  • Magneettiresonanssikuvaus (MRI) tai tietokonetomografia (CT), joka vastaa maksakirroosia JA vähintään yksi kiinteä maksasesio, jonka mitat ovat yli 2 cm ja joilla on valtimoiden vahvistuminen ja laskimoiden huuhtoutuminen alfafetoproteiinin (AFP) tasosta riippumatta
  • AFP >= 400 ng/ml JA todiste vähintään yhdestä kiinteästä maksavauriosta >= 2 cm riippumatta TT:n tai MRI:n erityisistä kuvantamisominaisuuksista
  • Histologinen/sytologinen biopsia, joka vahvistaa HCC:n
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa ja joka ei ole ollut paikallisen tai alueellisen hoidon kohteena, mukaan lukien transarteriaalinen kemoembolisaatio, valtimonsisäinen kemoterapia, etanoli tai radiotaajuus ablaatio
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Child-Pugh maksan toimintaluokka A
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini = < 3 mg/dl
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 2,0 (ellei se johdu terapeuttisesta varfariinin käytöstä)
• Seerumin albumiini > 2,8 g/dl
• Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1200/mm^3
• Verihiutaleet >= 60 000/mm^3
• Hemoglobiini (Hgb) >= 8,5 g/dl
• Potilailla ei saa olla merkkejä verenvuotodiateesista tai aktiivisesta maha-suolikanavan verenvuodosta
• Potilaiden ei saa tietää olevan HIV-positiivisia
• Potilailla ei saa olla muita hallitsemattomia toistuvia sairauksia (paitsi HBV tai HCV); tähän sisältyy (mutta ei rajoittuen) meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten potilaiden (mies ja nainen) ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2
• Tutkittavan tai laillisen edustajan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet antiangiogeenistä hoitoa, mukaan lukien sorafenibi, brivanibi, bevasitsumabi tai sunitinibi, mutta niihin rajoittumatta
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien sytotoksiset aineet tai molekyyliin kohdistetut aineet edenneen/leikkauskelvottoman taudin hoitoon; kaikki aikaisemmat alueelliset hoidot transvaltimoiden kemoembolisaatiolla (TACE), brakyterapia yttrium-90-mikropallolla, valtimonsisäinen kemoterapia, leikkaus tai ablatiivihoito ovat sallittuja
• Aiempi maksansiirto ja immunosuppressio
• Tunnetut oireenmukaiset tai hallitsemattomat aivometastaasit tai epiduraalinen sairaus
• Potilaalla on korjattu QT-aika (QTcF) > 500 ms seulonnassa
• Potilas ei pysty nielemään pillereitä tai hänellä on diagnosoitu maha-suolikanavan sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimuslääkkeen imeytymistä tai potilaan kykyä ottaa säännöllisesti suun kautta otettavaa lääkitystä
• Potilas on raskaana tai imettää
• Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä (paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma tai pinnallinen virtsarakon syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, mukaan lukien lymfooma, jossa ei ole luuytimen vaikutusta ja joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta yli 5 vuoteen)
• Potilaalla on aiemmin todettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitoformulaation komponenteille
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja sytokromi P450:n, perheen 3, alaryhmän A, polypeptidi 4:n (CYP3A4) indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Kohtalaisia ​​CYP3A4:n induktoreita tulee käyttää varoen
• Virtsan proteiini: kreatiniinisuhde > 1