Tivozanib vid behandling av patienter med levercancer som är metastaserande eller inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Avancerad HCC (oopererbar och inte mottaglig för lokal eller regional terapi; eller metastaserande HCC); diagnosen HCC bör baseras på minst ett av följande:

  • Magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT) förenlig med levercirrhos OCH minst en solid leverskada som mäter >= 2 cm, med egenskaper arteriell förstärkning och venös utspolning oberoende av alfa-fetoprotein (AFP) nivåer
  • AFP >= 400 ng/ml OCH bevis på minst en solid leverskada >= 2 cm oavsett specifika bildegenskaper på CT eller MRT
  • Histologisk/cytologisk biopsi som bekräftar HCC
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier definierade som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension och som inte har varit målet för lokal eller regional terapi inklusive transarteriell kemoembolisering, intraarteriell kemoterapi, etanol eller radiofrekvens ablation
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Child-Pugh leverfunktion klass A
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin =< 3 mg/dL
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 2,0 (såvida det inte beror på terapeutisk warfarinanvändning)
• Serumalbumin > 2,8 g/dL
• Kreatinin =< 1,5 x institutionell ULN
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1200/mm^3
• Blodplättar >= 60 000/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) >= 8,5 g/dL
• Patienter får inte ha några tecken på blödande diatese eller aktiv gastrointestinal blödning
• Patienter får inte vara kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV).
• Patienter får inte ha andra okontrollerade interkurrenta sjukdomar (exklusive HBV eller HCV); detta inkluderar (men är inte begränsat till) pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Sexuellt aktiva fertila patienter (man och kvinna) och deras partner måste gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmedel under studiens gång och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening
• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Försöksperson eller juridiskt ombud måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan man får någon studierelaterad procedur

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har haft antiangiogen behandling, inklusive men inte begränsat till sorafenib, brivanib, bevacizumab eller sunitinib
• Patienter som har haft någon tidigare linje av systemisk terapi, inklusive cytotoxiska medel eller molekylärt riktade medel för avancerad/oopererbar sjukdom; valfritt antal tidigare regionala terapier med transarteriell kemoembolisering (TACE), brachyterapi med yttrium-90 mikrosfär, intraarteriell kemoterapi, kirurgi eller ablativ terapi är tillåtna
• Före levertransplantation och vid immunsuppression
• Kända symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser eller epidural sjukdom
• Patienten har ett korrigerat QT-intervall (QTcF) > 500 ms vid screening
• Patienten kan inte svälja piller eller diagnostiseras med en gastrointestinal störning som sannolikt kommer att störa absorptionen av studieläkemedlet eller med patientens förmåga att ta vanlig oral medicin
• Patienten är gravid eller ammar
• Patienter med andra primär cancer (förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ karcinom i livmoderhalsen eller ytlig blåscancer, eller andra solida tumörer inklusive lymfom utan benmärgspåverkan kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i >= 5 år)
• Patienten har en tidigare identifierad allergi eller överkänslighet mot komponenter i studiebehandlingsformuleringen
• Patienter som får mediciner eller substanser som är starka inducerare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) är inte berättigade; måttliga inducerare av CYP3A4 bör användas med försiktighet
• Urinprotein: kreatininförhållande > 1