Тивозаниб в лечении пациентов с раком печени, который является метастатическим или не может быть удален хирургическим путем

Критерии включения:

• ГЦР на поздних стадиях (нерезектабельный и не поддающийся местной или регионарной терапии; или метастатический ГЦК); Диагноз ГЦК должен основываться как минимум на одном из следующих признаков:

  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная томография (КТ), соответствующие циррозу печени И, по крайней мере, одному солидному поражению печени размером >= 2 см с характеристиками артериального усиления и венозного вымывания независимо от уровня альфа-фетопротеина (АФП)
  • АФП >= 400 нг/мл И признаки как минимум одного солидного поражения печени >= 2 см независимо от конкретных характеристик визуализации на КТ или МРТ
  • Гистологическая/цитологическая биопсия, подтверждающая ГЦК
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении и которое не было целью местной или регионарной терапии, включая трансартериальную химиоэмболизацию, внутриартериальную химиотерапию, этанол или радиочастоту. абляция
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Класс функции печени А по Чайлд-Пью
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 5 x верхние пределы нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 3 мг/дл
• Международное нормализованное отношение (МНО) = < 2,0 (если только это не связано с терапевтическим применением варфарина)
• Сывороточный альбумин > 2,8 г/дл
• Креатинин = < 1,5 x установленная ВГН
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1200/мм^3
• Тромбоциты >= 60 000/мм^3
• Гемоглобин (Hgb) >= 8,5 г/дл
• У пациентов не должно быть признаков геморрагического диатеза или активного желудочно-кишечного кровотечения.
• Не должно быть известно, что пациенты инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• У пациентов не должно быть других неконтролируемых интеркуррентных заболеваний (за исключением HBV или HCV); это включает (но не ограничивается) текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Сексуально активные фертильные пациенты (мужчины и женщины) и их партнеры должны дать согласие на использование принятых с медицинской точки зрения методов контрацепции в ходе исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Субъект или законный представитель должны понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения любой процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие антиангиогенную терапию, включая сорафениб, бриваниб, бевацизумаб или сунитиниб, но не ограничиваясь ими.
• Пациенты, которые ранее проходили какую-либо линию системной терапии, включая цитотоксические агенты или молекулярно-таргетные агенты для прогрессирующего/нерезектабельного заболевания; разрешено любое количество предшествующих регионарных терапий с трансартериальной химиоэмболизацией (ТАХЭ), брахитерапией микросферами иттрия-90, внутриартериальной химиотерапией, хирургическим вмешательством или абляционной терапией
• Предшествующая трансплантация печени и иммуносупрессия
• Известные симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг или эпидуральное заболевание
• У пациента скорректированный интервал QT (QTcF) > 500 мс при скрининге
• Пациент не может глотать таблетки или у него диагностировано желудочно-кишечное расстройство, которое может помешать всасыванию исследуемого препарата или способности пациента регулярно принимать пероральные препараты.
• Пациентка беременна или кормит грудью
• Пациенты со вторым первичным раком (за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченной карциномы in situ шейки матки или поверхностного рака мочевого пузыря или других солидных опухолей, включая лимфому без поражения костного мозга, пролеченных радикально без признаков заболевания в течение >= 5 лет)
• Пациент имеет ранее выявленную аллергию или гиперчувствительность к компонентам исследуемого лекарственного препарата.
• Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются сильными индукторами цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4), не подходят; умеренные индукторы CYP3A4 следует использовать с осторожностью
• Белок мочи: соотношение креатинина > 1