Tivozanib bei der Behandlung von Patienten mit Leberkrebs, der metastasiert ist oder nicht operativ entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• HCC im fortgeschrittenen Stadium (nicht resezierbar und einer lokalen oder regionalen Therapie nicht zugänglich; oder metastasierendes HCC); Die Diagnose eines HCC sollte auf mindestens einem der folgenden Punkte beruhen:

  • Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) im Einklang mit einer Leberzirrhose UND mindestens einer soliden Leberläsion von >= 2 cm mit den Merkmalen arterielle Anreicherung und venöse Auswaschung unabhängig von Alpha-Fetoprotein (AFP)-Spiegeln
  • AFP >= 400 ng/ml UND Nachweis mindestens einer soliden Leberläsion >= 2 cm, unabhängig von spezifischen Bildgebungsmerkmalen im CT oder MRT
  • Histologische/zytologische Biopsie bestätigt HCC
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1-Kriterien haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann und die nicht das Ziel einer lokalen oder regionalen Therapie war, einschließlich transarterieller Chemoembolisation, intraarterieller Chemotherapie, Ethanol oder Hochfrequenz Abtragung
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Child-Pugh-Leberfunktionsklasse A
• Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 5 x institutionelle Obergrenzen des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin = < 3 mg/dL
• International Normalized Ratio (INR) =< 2,0 (außer aufgrund therapeutischer Warfarin-Einnahme)
• Serumalbumin > 2,8 g/dl
• Kreatinin = < 1,5 x institutioneller ULN
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1200/mm^3
• Blutplättchen >= 60.000/mm^3
• Hämoglobin (Hgb) >= 8,5 g/dl
• Die Patienten dürfen keine Anzeichen einer Blutungsdiathese oder einer aktiven gastrointestinalen Blutung haben
• Es darf nicht bekannt sein, dass die Patienten positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
• Die Patienten dürfen keine anderen unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen haben (ausgenommen HBV oder HCV); dazu gehören (ohne darauf beschränkt zu sein) anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Sexuell aktive fruchtbare Patientinnen (männlich und weiblich) und ihre Partner müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden anzuwenden
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2 haben
• Der Proband oder gesetzliche Vertreter muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine antiangiogene Therapie erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Sorafenib, Brivanib, Bevacizumab oder Sunitinib
• Patienten, die zuvor eine systemische Therapie erhalten haben, einschließlich zytotoxischer Wirkstoffe oder molekular zielgerichteter Wirkstoffe für fortgeschrittene/nicht resezierbare Erkrankungen; Eine beliebige Anzahl vorheriger regionaler Therapien mit transarterieller Chemoembolisation (TACE), Brachytherapie mit Yttrium-90-Mikrosphären, intraarterieller Chemotherapie, Operation oder ablativer Therapie ist zulässig
• Vorherige Lebertransplantation und Immunsuppression
• Bekannte symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen oder Epiduralerkrankung
• Der Patient hat beim Screening ein korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 500 ms
• Der Patient ist nicht in der Lage, Pillen zu schlucken oder es wurde eine gastrointestinale Störung diagnostiziert, die wahrscheinlich die Aufnahme des Studienmedikaments oder die Fähigkeit des Patienten, regelmäßig orale Medikamente einzunehmen, beeinträchtigt
• Die Patientin ist schwanger oder stillt
• Patienten mit sekundärem Primärtumor (ausgenommen adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandeltes In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder oberflächlicher Blasenkrebs oder andere solide Tumore, einschließlich Lymphom ohne Beteiligung des Knochenmarks, kurativ behandelt ohne Anzeichen einer Erkrankung für >= 5 Jahre)
• Der Patient hat eine zuvor festgestellte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Komponenten der Studienbehandlungsformulierung
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) sind, sind nicht geeignet; moderate Induktoren von CYP3A4 sollten mit Vorsicht angewendet werden
• Urinprotein: Kreatininverhältnis > 1