Tivozanib en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado metastásico o que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• CHC en etapa avanzada (no resecable y no susceptible de tratamiento local o regional; o CHC metastásico); El diagnóstico de CHC debe basarse en al menos uno de los siguientes:

  • Imágenes por resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC) compatibles con cirrosis hepática Y al menos una lesión hepática sólida de >= 2 cm, con características de realce arterial y lavado venoso independientemente de los niveles de alfafetoproteína (AFP)
  • AFP >= 400 ng/mL Y evidencia de al menos una lesión hepática sólida >= 2 cm independientemente de las características de imagen específicas en CT o MRI
  • Biopsia histológica/citológica que confirma HCC
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión y que no ha sido el objetivo de la terapia local o regional, incluida la quimioembolización transarterial, la quimioterapia intraarterial, el etanol o la radiofrecuencia. ablación
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Child-Pugh función hepática clase A
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 5 x límites institucionales superiores de la normalidad (LSN)
• Bilirrubina total =< 3 mg/dL
• Razón internacional normalizada (INR) = < 2,0 (a menos que se deba al uso terapéutico de warfarina)
• Albúmina sérica > 2,8 g/dL
• Creatinina =< 1,5 x ULN institucional
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1200/mm^3
• Plaquetas >= 60,000/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) >= 8,5 g/dL
• Los pacientes no deben tener ninguna evidencia de diátesis hemorrágica o sangrado gastrointestinal activo.
• No se debe saber si los pacientes son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Los pacientes no deben tener otras enfermedades intercurrentes no controladas (excluyendo HBV o HCV); esto incluye (pero no se limita a) infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Los pacientes fértiles sexualmente activos (hombres y mujeres) y sus parejas deben aceptar usar métodos anticonceptivos médicamente aceptados durante el curso del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• El sujeto o el representante legal deben comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han recibido terapia antiangiogénica previa, incluidos, entre otros, sorafenib, brivanib, bevacizumab o sunitinib
• Pacientes que hayan recibido cualquier línea previa de terapia sistémica, incluidos agentes citotóxicos o agentes dirigidos molecularmente para enfermedad avanzada/irresecable; se permite cualquier cantidad de terapias regionales previas con quimioembolización transarterial (TACE), braquiterapia con microesferas de itrio-90, quimioterapia intraarterial, cirugía o terapia ablativa
• Trasplante hepático previo y en inmunosupresión
• Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas conocidas o enfermedad epidural
• El paciente tiene un intervalo QT corregido (QTcF) > 500 ms en la selección
• El paciente no puede tragar píldoras o se le ha diagnosticado un trastorno gastrointestinal que probablemente interfiera con la absorción del fármaco del estudio o con la capacidad del paciente para tomar la medicación oral habitual.
• La paciente está embarazada o amamantando.
• Pacientes con un segundo cáncer primario (excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma de cuello uterino in situ tratado de forma curativa o cáncer de vejiga superficial u otros tumores sólidos, incluido el linfoma sin afectación de la médula ósea, tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante >= 5 años)
• El paciente tiene una alergia o hipersensibilidad previamente identificada a los componentes de la formulación del tratamiento del estudio.
• Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inductores fuertes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4) no son elegibles; los inductores moderados de CYP3A4 deben usarse con precaución
• Proteína en orina: relación creatinina > 1