Tivozanib bij de behandeling van patiënten met leverkanker die uitgezaaid is of niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• HCC in een gevorderd stadium (niet operatief en niet vatbaar voor lokale of regionale therapie; of gemetastaseerde HCC); de diagnose van HCC moet gebaseerd zijn op ten minste een van de volgende:

  • Magnetic resonance imaging (MRI) of computertomografie (CT) consistent met levercirrose EN ten minste één solide leverlaesie van >= 2 cm, met kenmerken arteriële versterking en veneuze wash-out ongeacht alfa-fetoproteïne (AFP) niveaus
  • AFP >= 400 ng/ml EN bewijs van ten minste één solide leverlaesie >= 2 cm ongeacht specifieke beeldkenmerken op CT of MRI
  • Histologische/cytologische biopsie ter bevestiging van HCC
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de RECIST 1.1-criteria, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie en die niet het doelwit is geweest van lokale of regionale therapie, waaronder transarteriële chemo-embolisatie, intra-arteriële chemotherapie, ethanol of radiofrequentie ablatie
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Child-Pugh leverfunctie klasse A
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 5 x institutionele bovengrenzen van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 3 mg/dL
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 2,0 (tenzij vanwege therapeutisch gebruik van warfarine)
• Serumalbumine > 2,8 g/dL
• Creatinine =< 1,5 x institutionele ULN
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1200/mm^3
• Bloedplaatjes >= 60.000/mm^3
• Hemoglobine (Hgb) >= 8,5 g/dL
• Patiënten mogen geen bewijs hebben van bloedingsdiathese of actieve gastro-intestinale bloedingen
• Van patiënten mag niet bekend zijn dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn
• Patiënten mogen geen andere ongecontroleerde bijkomende ziekten hebben (met uitzondering van HBV of HCV); dit omvat (maar is niet beperkt tot) aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Seksueel actieve, vruchtbare patiënten (mannelijk en vrouwelijk), en hun partners, moeten ermee instemmen medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van =< 2
• Proefpersoon of wettelijke vertegenwoordiger moet het onderzoekskarakter van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan het ontvangen van een studiegerelateerde procedure

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder een anti-angiogene therapie hebben gehad, inclusief maar niet beperkt tot sorafenib, brivanib, bevacizumab of sunitinib
• Patiënten die eerder systemische therapie hebben gehad, waaronder cytotoxische middelen of moleculair gerichte middelen voor gevorderde/inoperabele ziekte; een willekeurig aantal eerdere regionale therapieën met transarteriële chemo-embolisatie (TACE), brachytherapie met yttrium-90 microsphere, intra-arteriële chemotherapie, chirurgie of ablatieve therapie is toegestaan
• Eerdere levertransplantatie en immunosuppressie
• Bekende symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen of epidurale ziekte
• Patiënt heeft een gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 500 ms bij screening
• De patiënt is niet in staat pillen te slikken of er is een gastro-intestinale aandoening vastgesteld die waarschijnlijk de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel verstoort of het vermogen van de patiënt om regelmatig orale medicatie in te nemen
• De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
• Patiënten met tweede primaire kanker (behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals of oppervlakkige blaaskanker, of andere solide tumoren waaronder lymfoom zonder betrokkenheid van het beenmerg curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende >= 5 jaar)
• De patiënt heeft een eerder geïdentificeerde allergie of overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksbehandelingsformulering
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke inductoren zijn van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4), komen niet in aanmerking; matige inductoren van CYP3A4 moeten met voorzichtigheid worden gebruikt
• Urine-eiwit:creatinineverhouding > 1