Tivozanib v léčbě pacientů s rakovinou jater, která je metastázující nebo ji nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• HCC v pokročilém stádiu (neresekabilní a nepodléhající lokální nebo regionální léčbě; nebo metastatický HCC); Diagnóza HCC by měla být založena alespoň na jednom z následujících:

  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačová tomografie (CT) v souladu s jaterní cirhózou A alespoň jednou solidní jaterní lézí o rozměru >= 2 cm, s charakteristickými arteriálními zesíleními a vymýváním žil bez ohledu na hladiny alfa-fetoproteinu (AFP)
  • AFP >= 400 ng/ml A důkaz alespoň jedné solidní jaterní léze >= 2 cm bez ohledu na specifické zobrazovací charakteristiky na CT nebo MRI
  • Histologická/cytologická biopsie potvrzující HCC
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritéria RECIST 1.1 definovaného jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jedné dimenzi a která nebyla cílem lokální nebo regionální terapie včetně transarteriální chemoembolizace, intraarteriální chemoterapie, etanolu nebo radiofrekvence ablace
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Child-Pughova jaterní funkce třídy A
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin =< 3 mg/dl
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 2,0 (pokud není způsoben léčebným užíváním warfarinu)
• Sérový albumin > 2,8 g/dl
• Kreatinin =< 1,5 x institucionální ULN
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1200/mm^3
• Krevní destičky >= 60 000/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) >= 8,5 g/dl
• Pacienti nesmí mít žádné známky krvácivé diatézy nebo aktivního gastrointestinálního krvácení
• U pacientů nesmí být známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti nesmí mít jiná nekontrolovaná interkurentní onemocnění (kromě HBV nebo HCV); to zahrnuje (mimo jiné) probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Sexuálně aktivní fertilní pacienti (muži a ženy) a jejich partneři musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
• Pacientky ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Subjekt nebo zákonný zástupce musí před obdržením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií porozumět povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí antiangiogenní léčbu, včetně, ale bez omezení na ně, sorafenibu, brivanibu, bevacizumabu nebo sunitinibu
• Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí linii systémové terapie včetně cytotoxických látek nebo molekulárně cílených látek pro pokročilé/neresekovatelné onemocnění; je povolen libovolný počet předchozích regionálních terapií s transarteriální chemoembolizací (TACE), brachyterapií mikrosférami yttria-90, intraarteriální chemoterapií, chirurgickým zákrokem nebo ablativní terapií
• Předchozí transplantace jater a imunosuprese
• Známé symptomatické nebo nekontrolované mozkové metastázy nebo epidurální onemocnění
• Pacient má při screeningu opravený QT interval (QTcF) > 500 ms
• Pacient není schopen polykat pilulky nebo je u něj diagnostikována gastrointestinální porucha, která pravděpodobně narušuje vstřebávání studovaného léku nebo pacientovu schopnost užívat pravidelnou perorální medikaci
• Pacientka je těhotná nebo kojí
• Pacienti s druhým primárním karcinomem (kromě adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, kurativně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku nebo povrchového karcinomu močového měchýře nebo jiných solidních tumorů včetně lymfomu bez postižení kostní dřeně kurativní léčba bez známek onemocnění po dobu >= 5 let)
• Pacient má dříve identifikovanou alergii nebo přecitlivělost na složky lékové formulace studie
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými induktory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4), nejsou způsobilí; středně silné induktory CYP3A4 by měly být používány s opatrností
• Poměr bílkovin v moči : kreatininu > 1