Tiwozanib w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby z przerzutami lub którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Zaawansowany HCC (nieoperacyjny i nienadający się do leczenia miejscowego lub regionalnego; lub HCC z przerzutami); rozpoznanie HCC powinno opierać się na co najmniej jednym z poniższych kryteriów:

  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografia komputerowa (CT) odpowiada marskości wątroby ORAZ co najmniej jednej litej zmianie w wątrobie o średnicy >= 2 cm, z charakterystycznym wzmocnieniem tętniczym i wypłukaniem żylnym niezależnie od poziomu alfa-fetoproteiny (AFP)
  • AFP >= 400 ng/ml ORAZ co najmniej jedna lita zmiana w wątrobie >= 2 cm niezależnie od swoistej charakterystyki obrazowania w CT lub MRI
  • Biopsja histologiczna/cytologiczna potwierdzająca HCC
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze i która nie była celem terapii miejscowej lub regionalnej, w tym chemoembolizacji przeztętniczej, chemioterapii dotętniczej, etanolu lub częstotliwości radiowej ablacja
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Czynność wątroby w skali Childa-Pugha klasa A
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 5 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 3 mg/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 2,0 (chyba że z powodu terapeutycznego stosowania warfaryny)
• Albumina w surowicy > 2,8 g/dl
• Kreatynina =< 1,5 x ULN w placówce
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1200/mm^3
• Płytki >= 60 000/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) >= 8,5 g/dl
• Pacjenci nie mogą mieć żadnych oznak skazy krwotocznej ani czynnego krwawienia z przewodu pokarmowego
• Nie może być wiadomo, że pacjenci są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Pacjenci nie mogą mieć innych niekontrolowanych współistniejących chorób (z wyłączeniem HBV lub HCV); obejmuje to (między innymi) trwającą lub aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Aktywni seksualnie płodni pacjenci (mężczyźni i kobiety) oraz ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Uczestnik lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyczną/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną formularz pisemnej świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których zastosowano wcześniej terapię antyangiogenną, w tym między innymi sorafenib, brywanib, bewacyzumab lub sunitynib
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej jakąkolwiek linię leczenia ogólnoustrojowego, w tym leki cytotoksyczne lub leki ukierunkowane molekularnie na zaawansowaną/nieresekcyjną chorobę; dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii regionalnych z chemoembolizacją przeztętniczą (TACE), brachyterapią mikrosferą itru-90, chemioterapią dotętniczą, zabiegiem chirurgicznym lub terapią ablacyjną
• Wcześniejszy przeszczep wątroby i immunosupresja
• Znane objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu lub choroba nadtwardówkowa
• Pacjent ma skorygowany odstęp QT (QTcF) > 500 ms podczas badania przesiewowego
• Pacjent nie jest w stanie połykać tabletek lub zdiagnozowano u niego zaburzenie żołądkowo-jelitowe, które może zakłócać wchłanianie badanego leku lub zdolność pacjenta do regularnego przyjmowania leków doustnych
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
• Pacjenci z drugim rakiem pierwotnym (z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy lub powierzchownego raka pęcherza moczowego lub innych guzów litych, w tym chłoniaka bez zajęcia szpiku kostnego, leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez >= 5 lat)
• Pacjent ma wcześniej stwierdzoną alergię lub nadwrażliwość na składniki preparatu badanego leku
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi induktorami cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4) nie kwalifikują się; umiarkowane induktory CYP3A4 należy stosować ostrożnie
• Białko w moczu: stosunek kreatyniny > 1