Tivozanib nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico metastatico o non asportabile chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• HCC in stadio avanzato (non resecabile e non suscettibile di terapia locale o regionale; o HCC metastatico); la diagnosi di HCC dovrebbe basarsi su almeno uno dei seguenti fattori:

  • Risonanza magnetica per immagini (MRI) o tomografia computerizzata (TC) compatibili con cirrosi epatica E almeno una lesione epatica solida di misura >= 2 cm, con caratteristiche di enhancement arterioso e washout venoso indipendentemente dai livelli di alfa-fetoproteina (AFP)
  • AFP >= 400 ng/mL E evidenza di almeno una lesione epatica solida >= 2 cm indipendentemente dalle specifiche caratteristiche di imaging alla TC o alla RM
  • Biopsia istologica/citologica che conferma HCC
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione e che non è stata l'obiettivo della terapia locale o regionale inclusa la chemioembolizzazione transarteriosa, la chemioterapia intra-arteriosa, l'etanolo o la radiofrequenza ablazione
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Classe di funzionalità epatica Child-Pugh A
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 5 x limiti superiori istituzionali della norma (ULN)
• Bilirubina totale =< 3 mg/dL
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 2,0 (a meno che non sia dovuto all'uso terapeutico di warfarin)
• Albumina sierica > 2,8 g/dL
• Creatinina = < 1,5 x ULN istituzionale
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1200/mm^3
• Piastrine >= 60.000/mm^3
• Emoglobina (Hgb) >= 8,5 g/dL
• I pazienti non devono avere alcuna evidenza di diatesi emorragica o sanguinamento gastrointestinale attivo
• I pazienti non devono essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• I pazienti non devono avere altre malattie intercorrenti non controllate (esclusi HBV o HCV); questo include (ma non è limitato a) infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• I pazienti fertili sessualmente attivi (maschi e femmine) e i loro partner devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico durante il corso dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 2
• Il soggetto o il rappresentante legale deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto una precedente terapia anti-angiogenica, inclusi ma non limitati a sorafenib, brivanib, bevacizumab o sunitinib
• Pazienti che hanno avuto una precedente linea di terapia sistemica inclusi agenti citotossici o agenti a bersaglio molecolare per malattia avanzata/non resecabile; è consentito qualsiasi numero di precedenti terapie regionali con chemioembolizzazione transarteriosa (TACE), brachiterapia con microsfera di ittrio-90, chemioterapia intra-arteriosa, chirurgia o terapia ablativa
• Precedente trapianto di fegato e immunosoppressione
• Metastasi cerebrali note sintomatiche o non controllate o malattia epidurale
• Il paziente ha un intervallo QT corretto (QTcF) > 500 ms allo screening
• Il paziente non è in grado di deglutire le pillole o gli è stato diagnosticato un disturbo gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco in studio o con la capacità del paziente di assumere regolarmente farmaci per via orale
• La paziente è incinta o sta allattando
• Pazienti con secondo tumore primario (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma superficiale della vescica trattato in modo curativo o di altri tumori solidi incluso il linfoma senza coinvolgimento del midollo osseo trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per >= 5 anni)
• - Il paziente presenta un'allergia o ipersensibilità precedentemente identificata ai componenti della formulazione del trattamento in studio
• I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono forti induttori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) non sono idonei; gli induttori moderati del CYP3A4 devono essere usati con cautela
• Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina > 1