Tivozanib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie métastatique ou ne pouvant être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• CHC de stade avancé (non résécable et ne se prêtant pas à une thérapie locale ou régionale ; ou CHC métastatique) ; le diagnostic de CHC doit être basé sur au moins l'un des éléments suivants :

  • Imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) compatible avec une cirrhose du foie ET au moins une lésion hépatique solide mesurant >= 2 cm, avec des caractéristiques de rehaussement artériel et de lavage veineux quel que soit le taux d'alpha-fœtoprotéine (AFP)
  • AFP >= 400 ng/mL ET preuve d'au moins une lésion hépatique solide >= 2 cm, quelles que soient les caractéristiques d'imagerie spécifiques au scanner ou à l'IRM
  • Biopsie histologique/cytologique confirmant le CHC
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 définis comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension, et qui n'a pas été la cible d'un traitement local ou régional, y compris la chimioembolisation transartérielle, la chimiothérapie intra-artérielle, l'éthanol ou la radiofréquence ablation
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Classe de fonction hépatique Child-Pugh A
• Aspartate aminotransférase (AST) = < 5 x limites supérieures institutionnelles de la normale (LSN)
• Bilirubine totale =< 3 mg/dL
• Rapport international normalisé (INR) = < 2,0 (sauf en cas d'utilisation thérapeutique de la warfarine)
• Albumine sérique > 2,8 g/dL
• Créatinine =< 1,5 x LSN institutionnelle
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1200/mm^3
• Plaquettes >= 60 000/mm^3
• Hémoglobine (Hb) >= 8,5 g/dL
• Les patients ne doivent présenter aucun signe de diathèse hémorragique ou de saignement gastro-intestinal actif
• Les patients ne doivent pas être connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Les patients ne doivent pas avoir d'autres maladies intercurrentes non contrôlées (à l'exclusion du VHB ou du VHC) ; cela inclut (mais sans s'y limiter) une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Les patients fertiles sexuellement actifs (hommes et femmes) et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptées au cours de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Le sujet ou le représentant légal doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement écrit approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu un traitement anti-angiogénique, y compris, mais sans s'y limiter, le sorafenib, le brivanib, le bevacizumab ou le sunitinib
• Patients ayant déjà reçu une ligne de traitement systémique, y compris des agents cytotoxiques ou des agents moléculairement ciblés pour une maladie avancée/non résécable ; n'importe quel nombre de thérapies régionales antérieures avec chimioembolisation transartérielle (TACE), curiethérapie avec microsphère d'yttrium-90, chimiothérapie intra-artérielle, chirurgie ou thérapie ablative sont autorisées
• Transplantation hépatique antérieure et immunosuppression
• Métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées connues ou maladie épidurale
• Le patient a un intervalle QT corrigé (QTcF) > 500 ms lors de la sélection
• Le patient est incapable d'avaler des pilules ou diagnostiqué avec un trouble gastro-intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude ou avec la capacité du patient à prendre des médicaments oraux réguliers
• La patiente est enceinte ou allaite
• Patients atteints d'un deuxième cancer primitif (à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un cancer superficiel de la vessie traité curativement ou d'autres tumeurs solides, y compris un lymphome sans atteinte de la moelle osseuse traité curativement sans signe de maladie pendant >= 5 ans)
• Le patient a une allergie ou une hypersensibilité préalablement identifiée aux composants de la formulation du traitement à l'étude
• Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inducteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) ne sont pas éligibles ; les inducteurs modérés du CYP3A4 doivent être utilisés avec prudence
• Protéine urinaire : rapport créatinine > 1