Tivozanib i behandling av pasienter med leverkreft som er metastatisk eller som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Avansert stadium HCC (ikke-opererbar og ikke mottagelig for lokal eller regional terapi; eller metastatisk HCC); diagnosen HCC bør være basert på minst ett av følgende:

  • Magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT) forenlig med levercirrhose OG minst én solid leverlesjon som måler >= 2 cm, med karakteristika arteriell forbedring og venøs utvasking uavhengig av alfa-fetoprotein (AFP) nivåer
  • AFP >= 400 ng/ml OG bevis på minst én solid leverlesjon >= 2 cm uavhengig av spesifikke bildekarakteristikker på CT eller MR
  • Histologisk/cytologisk biopsi som bekrefter HCC
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon, og som ikke har vært målet for lokal eller regional terapi inkludert transarteriell kjemoembolisering, intraarteriell kjemoterapi, etanol eller radiofrekvens ablasjon
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Child-Pugh leverfunksjon klasse A
• Aspartataminotransferase (AST) =< 5 x institusjonelle øvre normalgrenser (ULN)
• Total bilirubin =< 3 mg/dL
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 2,0 (med mindre det skyldes terapeutisk bruk av warfarin)
• Serumalbumin > 2,8 g/dL
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1200/mm^3
• Blodplater >= 60 000/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) >= 8,5 g/dL
• Pasienter må ikke ha tegn på blødende diatese eller aktiv gastrointestinal blødning
• Pasienter må ikke være kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienter må ikke ha andre ukontrollerte interkurrente sykdommer (unntatt HBV eller HCV); dette inkluderer (men er ikke begrenset til) pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Seksuelt aktive fertile pasienter (mann og kvinne) og deres partnere må samtykke i å bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Subjekt eller juridisk representant må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før du mottar en studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har hatt antiangiogene behandling, inkludert, men ikke begrenset til, sorafenib, brivanib, bevacizumab eller sunitinib
• Pasienter som har hatt noen tidligere linje med systemisk terapi inkludert cytotoksiske midler eller molekylært målrettede midler for avansert/uopererbar sykdom; et hvilket som helst antall tidligere regionale terapier med transarteriell kjemoembolisering (TACE), brakyterapi med yttrium-90 mikrosfære, intraarteriell kjemoterapi, kirurgi eller ablativ terapi er tillatt
• Tidligere levertransplantasjon og ved immunsuppresjon
• Kjente symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser eller epidural sykdom
• Pasienten har et korrigert QT-intervall (QTcF) > 500 ms ved screening
• Pasienten er ikke i stand til å svelge piller eller diagnostisert med en gastrointestinal lidelse som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet eller med pasientens evne til å ta vanlig oral medisin
• Pasienten er gravid eller ammer
• Pasienter med sekundær primær kreft (bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen eller overfladisk blærekreft, eller andre solide svulster inkludert lymfom uten beinmargspåvirkning behandlet kurativt uten tegn på sykdom i >= 5 år)
• Pasienten har en tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i studiebehandlingsformuleringen
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke induktorer av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) er ikke kvalifisert; moderate induktorer av CYP3A4 bør brukes med forsiktighet
• Urinprotein: kreatininforhold > 1