Tivozanib til behandling af patienter med leverkræft, der er metastatisk eller ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Avanceret stadie HCC (ikke-opererbar og ikke modtagelig for lokal eller regional terapi; eller metastatisk HCC); diagnosen HCC bør baseres på mindst én af følgende:

  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) i overensstemmelse med levercirrhose OG mindst én solid leverlæsion, der måler >= 2 cm, med karakteristika arteriel forbedring og venøs udvaskning uanset alfa-føtoprotein (AFP) niveauer
  • AFP >= 400 ng/mL OG tegn på mindst én solid leverlæsion >= 2 cm uanset specifikke billeddannelseskarakteristika på CT eller MRI
  • Histologisk/cytologisk biopsi, der bekræfter HCC
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension, og som ikke har været målet for lokal eller regional terapi, herunder transarteriel kemoembolisering, intraarteriel kemoterapi, ethanol eller radiofrekvens ablation
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Child-Pugh leverfunktion klasse A
• Aspartataminotransferase (AST) =< 5 x institutionelle øvre normalgrænser (ULN)
• Total bilirubin =< 3 mg/dL
• International normaliseret ratio (INR) =< 2,0 (medmindre det skyldes terapeutisk warfarinbrug)
• Serumalbumin > 2,8 g/dL
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel ULN
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1200/mm^3
• Blodplader >= 60.000/mm^3
• Hæmoglobin (Hgb) >= 8,5 g/dL
• Patienter må ikke have tegn på blødende diatese eller aktiv gastrointestinal blødning
• Patienter må ikke vides at være positive med human immundefektvirus (HIV).
• Patienter må ikke have andre ukontrollerede interkurrente sygdomme (undtagen HBV eller HCV); dette inkluderer (men er ikke begrænset til) igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Seksuelt aktive fertile patienter (mandlige og kvindelige) og deres partnere skal acceptere at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screeningen
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• Forsøgsperson eller juridisk repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før du modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har haft anti-angiogene behandling, inklusive men ikke begrænset til sorafenib, brivanib, bevacizumab eller sunitinib
• Patienter, som tidligere har haft systemisk terapi, inklusive cytotoksiske midler eller molekylært målrettede midler mod fremskreden/ikke-operabel sygdom; et hvilket som helst antal tidligere regionale terapier med transarteriel kemoembolisering (TACE), brachyterapi med yttrium-90 mikrosfære, intraarteriel kemoterapi, kirurgi eller ablativ terapi er tilladt
• Forudgående levertransplantation og ved immunsuppression
• Kendte symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser eller epidural sygdom
• Patienten har et korrigeret QT-interval (QTcF) > 500 ms ved screening
• Patienten er ude af stand til at sluge piller eller diagnosticeret med en gastrointestinal lidelse, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet eller med patientens evne til at tage regelmæssig oral medicin
• Patienten er gravid eller ammer
• Patienter med anden primær cancer (undtagen tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudcancer, kurativt behandlet in-situ carcinom i livmoderhalsen eller overfladisk blærekræft eller andre solide tumorer inklusive lymfom uden knoglemarvsinvolvering behandlet kurativt uden tegn på sygdom i >= 5 år)
• Patienten har en tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringen
• Patienter, der modtager nogen form for medicin eller stoffer, der er stærke inducere af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4), er ikke kvalificerede; moderate inducere af CYP3A4 bør anvendes med forsigtighed
• Urinprotein: kreatininforhold > 1