BN83495 绝经后妇女 I 期
2019年11月21日 更新者：Ipsen
一项 I 期剂量递增研究，以确定 BN83495 的最佳生物剂量 - 一种口服类固醇硫酸酯酶抑制剂 - 在患有雌激素受体阳性乳腺癌的绝经后妇女中，其疾病在先前治疗局部晚期/转移性疾病后进展
本研究的目的是确定 Irosustat (BN83495) 的最佳生物剂量 (OBD) 用于雌激素受体 (ER) 阳性局部晚期或转移性乳腺癌且在既往激素治疗后疾病进展的绝经后妇女。
本研究旨在提供有关 BN83495 的安全性和剂量反应的必要信息，当通过每天重复一次口服给药时，同时实现最大 STS 抑制和血浆雌二醇 (E2) 和二醇水平的最大降低。 获得的数据将用于计划进一步的临床研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 在晚期或转移性乳腺癌的一线激素治疗后疾病进展的 18 岁以上的女性。
- 既往接受过不超过两种激素治疗的患者被定义为辅助激素治疗和一线激素治疗，或者 - 针对晚期或转移性疾病接受过两种激素治疗
- 既往接受过辅助激素治疗但在辅助治疗 12 个月后复发的患者。
- 既往接受过不超过两次化疗的患者定义为辅助化疗和一线化疗或针对晚期或转移性疾病接受过两次以上化疗的患者 Her2 阳性乳腺癌既往接受过不超过一次治疗的患者
- 绝经后妇女，定义为：i) 总共 2 年没有自发月经，ii) 闭经至少 12 个月且血清雌激素水平 <30 pg/mL，并且 LH/FSH >20 IU/L，化疗引起闭经至少 12 个月，iii) 双侧卵巢切除术，或放射去势和闭经至少 3 个月。
- 经组织学或细胞学证实的乳腺癌。
- ER 阳性和/或孕激素受体 (PR) 阳性状态的实验室文件。
- ECOG体能状态≤2。
- 足够的骨髓功能由以下因素决定：
血红蛋白 >10 g/dL，中性粒细胞计数 >1.5 x 109 每升，血小板计数 >75 x 109 每升
- 令人满意的肝功能通过以下方式测量：血清胆红素 <1.5 ULN 和 ALT 或 AST <2.5 x ULN（<5 x ULN 存在肝转移）。 在没有肝转移的情况下碱性磷酸酶 <2.5 ULN 或在存在肝或骨转移的情况下 <5 x ULN。
- 通过血清肌酐值 <1.5 x ULN 或肌酐清除率≥60 mL/min 来衡量令人满意的肾功能。
- 预期寿命至少为 12 周。
- 具有可测量或不可测量病变的患者（RECIST 标准）
- 定义最佳生物剂量 (OBD) 后纳入的患者必须具有可测量的损伤（RECIST 标准）。
排除标准：
- 进行性中枢神经系统转移的患者。
- 炎性乳腺癌患者。
- QTc 间期基线显着延长的患者（例如，QTcf 间期 >450 ms 的重复证明）。
- 有 TdP 其他危险因素病史的患者（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）。
- 患者同时服用已知会延长 QTc 间期的药物（例如，抗组胺药、喹诺酮类药物、抗精神病药等）。
- 在研究开始前六个月内患有心力衰竭（美国心脏协会 3 级或 4 级）或心肌梗塞的患者。
- 收缩压和舒张压分别低于 100 和 60 mmHg 的患者。
- 血清钾、钠、钙或镁水平异常不受控制的患者。
- 合并有重大疾病或全身感染的患者。
- 糖尿病不受控制的患者（仅适用于定义 OBD 后包括的另外六名患者）。
- 吸收不良的患者。
- 在本研究开始前 4 周内开始双膦酸盐治疗的患者
- 正在服用抑制碳酸酐酶 II (CAII) 药物的患者（例如 乙酰唑胺、布林佐胺、双氯非那胺、多佐胺、甲唑胺）。
- 正在服用香豆素类药物（维生素 K 拮抗剂）的患者。
- 无法给予知情同意或遵守方案的患者。
- 接受过先前研究性治疗的患者必须在使用 BN83495 治疗前停止这些治疗至少 4 周。
- 在进入研究后不到 1 个月内接受过针对该癌症的既往治疗和/或在进入研究后不到 4 个月内接受过曲妥珠单抗治疗和/或在进入研究后不到 2 个月内接受过氟维司群治疗的患者。
- 对IMP或具有相似化学结构的药物有过敏史的患者。
- 有酗酒史或已知目前有酗酒问题的患者。
- 有任何精神状况导致患者无法理解研究的性质、范围和可能的后果，和/或不合作态度的证据的患者。
- 有异常基线发现、研究者认为可能危及患者安全或降低获得实现研究目标所需的满意数据的机会的任何其他医疗状况或实验室发现的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：易司他 (BN83495)
伊洛司他单次口服给药
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三部分（A、B 和 C）开放标签、多队列、剂量递增研究，每日一次以 1、5、20、40 和 80 mg 的剂量给药 irosustat。 在任何队列中接受治疗的患者均不允许升级至更高剂量或被纳入另一个给药队列。 A 部分 - 连续 7 天的单次口服每日剂量，B 部分 - 连续 28 天的重复口服每日剂量和 C 部分 - 重复口服每日给药直至疾病进展。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每日重复治疗后循环外周血单核细胞 (PBMC) 中类固醇硫酸酯酶 (STS) 抑制百分比的变化
大体时间：第 15 天和第 36 天
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连续治疗 7 天和 28 天（分别为第 15 天和第 36 天）后 PBMC 中相对于基线的 ≥ 95% STS 抑制的综合评价以及重复每日给药 28 天后血浆 E2 和二醇水平的降低，以确定伊罗司他的最佳生物剂量 (OBD)。
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第 15 天和第 36 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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单次给药后循环外周血单核细胞 (PBMC) 中类固醇硫酸酯酶 (STS) 抑制的百分比
大体时间：第八天
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第八天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年4月1日
初级完成 (实际的)
2010年9月1日
研究完成 (实际的)
2010年9月1日
研究注册日期
首次提交
2013年4月23日
首先提交符合 QC 标准的
2013年4月23日
首次发布 (估计)
2013年4月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月21日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
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