BN83495 Fase I hos postmenopausale kvinder

Inklusionskriterier:

• Kvinder over 18 år, hvis sygdom udviklede sig efter den første linje af hormonbehandling for fremskreden eller metastatisk brystkræft.
• Patienter med ikke mere end to tidligere hormonterapiindstillinger defineret som adjuverende og første linje af hormonterapi Eller - to linjer af hormonterapi givet til fremskreden eller metastatisk sygdom
• Patienter med tidligere adjuverende hormonbehandling, som får tilbagefald efter 12 måneders adjuverende behandling.
• Patienter med ikke mere end to tidligere kemoterapibehandlinger defineret som adjuverende og første linje af kemoterapi Eller to linjer af kemoterapi givet for avanceret eller metastatisk sygdom Patienter med ikke mere end én tidligere behandling for Her2 positiv brystkræft
• Postmenopausale kvinder, defineret som: i) ingen spontan menstruation i i alt 2 år, ii) amenoré i mindst 12 måneder med serum østrogenniveau <30 pg/mL, og begge LH/FSH >20 IE/L, kemoterapi-induceret amenoré i mindst 12 måneder, iii) bilateral oophorektomi eller strålekastration og amenoré i mindst 3 måneder.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet brystkræft.
• Laboratoriedokumentation af ER-positiv og/eller progesteronreceptor(PR) positiv status.
• ECOG ydeevne status ≤2.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som bestemt af:

Hæmoglobin >10 g/dL, neutrofiltal på >1,5 x 109 pr. liter, blodpladetal på >75 x 109 pr. liter

• Tilfredsstillende leverfunktion målt ved: serumbilirubin <1,5 ULN og enten ALAT eller ASAT <2,5 x ULN (<5 x ULN i nærvær af levermetastaser). Alkalisk fosfatase <2,5 ULN i fravær af levermetastaser eller <5 x ULN i nærvær af lever- eller knoglemetastaser.
• Tilfredsstillende nyrefunktion målt ved enten en serumkreatininværdi på <1,5 x ULN eller en kreatininclearance ≥60 ml/min.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Patienter med målbare eller ikke-målbare læsioner (RECIST-kriterier)
• Patienter inkluderet, efter at den optimale biologiske dosis (OBD) er defineret, skal have målbar læsion (RECIST-kriterier).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med progressive metastaser i centralnervesystemet.
• Patienter med inflammatorisk brystkræft.
• Patienter med en markant baseline forlængelse af QTc-intervallet (f.eks. gentagen demonstration af et QTcf-interval >450 ms).
• Patienter med en historie med yderligere risikofaktorer for TdP (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
• Patienter, der samtidig tager medicin, som vides at forlænge QTc-intervallet (f.eks. antihistaminer, quinoloner, antipsykotika osv.).
• Patienter med allerede eksisterende hjertesvigt (American Heart Association Grade 3 eller 4) eller et myokardieinfarkt inden for de seks måneder før studiets start.
• Patienter med systolisk og diastolisk blodtryk under henholdsvis 100 og 60 mmHg.
• Patienter med ukontrollerede abnormiteter af serumkalium-, natrium-, calcium- eller magnesiumniveauer.
• Patienter med en sameksisterende betydelig sygdom eller systemisk infektion.
• Patienter med ukontrolleret diabetes (gælder kun for de yderligere seks patienter, der er inkluderet, efter at OBD er defineret).
• Patienter med malabsorption.
• Patienter, der startede behandling med bifosfonater inden for 4 uger før starten af ​​denne undersøgelse
• Patienter, der tager medicin, der hæmmer kulsyreanhydrase II (CAII) (f. acetazolamid, brinzolamid, dichlorphenamid, dorzolamid, methazolamid).
• Patienter, der tager kumarin-lignende lægemidler (vitamin K-antagonister).
• Patienter, der ikke er i stand til at give informeret samtykke eller overholde protokollen.
• Patienter, der har modtaget tidligere forsøgsbehandlinger, skal have stoppet disse behandlinger i mindst 4 uger før behandling med BN83495.
• Patienter, der har modtaget tidligere behandling for denne cancer inden for mindre end 1 måned efter indtræden i undersøgelsen og/eller som har modtaget trastuzumab inden for mindre end 4 måneder efter indtræden i undersøgelsen og/eller fulvestrant inden for mindre end 2 måneder efter indtræden.
• Patienter, der har en historie med overfølsomhed over for IMP eller lægemidler med en lignende kemisk struktur.
• Patienter, der har en historie med eller kendt aktuelle problemer med alkoholmisbrug.
• Patienter, der har en psykisk tilstand, der gør patienterne ude af stand til at forstå undersøgelsens art, omfang og mulige konsekvenser og/eller bevis på en usamarbejdsvillig holdning.
• Patienter, der har abnorme baseline-fund, enhver anden medicinsk tilstand eller laboratoriefund, der efter investigatorens mening kan bringe patienternes sikkerhed i fare eller mindske chancen for at opnå tilfredsstillende data, der er nødvendige for at nå målene for undersøgelsen