BN83495 Phase I chez les femmes post-ménopausées

Critère d'intégration:

• Femmes de plus de 18 ans dont la maladie a progressé après la première ligne d'hormonothérapie pour un cancer du sein avancé ou métastatique.
• Patients n'ayant pas eu plus de deux paramètres d'hormonothérapie antérieurs définis comme traitement adjuvant et de première ligne d'hormonothérapie Ou - deux lignes d'hormonothérapie administrées pour une maladie avancée ou métastatique
• Patients ayant déjà reçu une hormonothérapie adjuvante qui rechutent après 12 mois de traitement adjuvant.
• Patientes n'ayant pas eu plus de deux traitements de chimiothérapie antérieurs définis comme chimiothérapie adjuvante et de première ligne Ou deux lignes de chimiothérapie administrées pour une maladie avancée ou métastatique Patientes n'ayant pas eu plus d'un traitement antérieur pour le cancer du sein Her2 positif
• Femmes ménopausées, définies comme : i) absence de règles spontanées pendant un total de 2 ans, ii) aménorrhée depuis au moins 12 mois avec un taux sérique d'œstrogène < 30 pg/mL, et les deux LH/FSH > 20 UI/L, induite par la chimiothérapie aménorrhée depuis au moins 12 mois, iii) ovariectomie bilatérale, ou radio-castration et aménorrhée depuis au moins 3 mois.
• Cancer du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Documentation en laboratoire du statut positif aux ER et/ou aux récepteurs de la progestérone (PR).
• Statut de performance ECOG ≤2.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, déterminée par :

Hémoglobine > 10 g/dL, Numération des neutrophiles > 1,5 x 109 par litre, Numération plaquettaire > 75 x 109 par litre

• Fonction hépatique satisfaisante mesurée par : bilirubine sérique < 1,5 LSN et ALT ou AST < 2,5 x LSN (< 5 x LSN en présence de métastases hépatiques). Phosphatase alcaline < 2,5 LSN en l'absence de métastases hépatiques ou < 5 x LSN en présence de métastases hépatiques ou osseuses.
• Fonction rénale satisfaisante, mesurée soit par une valeur de créatinine sérique < 1,5 x LSN, soit par une clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Patients présentant des lésions mesurables ou non mesurables (critères RECIST)
• Les patients inclus après la définition de la Dose Biologique Optimale (OBD) doivent présenter une lésion mesurable (critères RECIST).

Critère d'exclusion:

• Patients présentant des métastases progressives du système nerveux central.
• Patientes atteintes d'un cancer du sein inflammatoire.
• Patients présentant un allongement de base marqué de l'intervalle QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTcf> 450 ms).
• Patients ayant des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de TdP (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
• Patients prenant des médicaments concomitants connus pour allonger l'intervalle QTc (par exemple, antihistaminiques, quinolones, antipsychotiques, etc.).
• Patients présentant une insuffisance cardiaque préexistante (American Heart Association Grade 3 ou 4) ou un infarctus du myocarde dans les six mois précédant le début de l'étude.
• Patients ayant une pression artérielle systolique et diastolique inférieure à 100 et 60 mmHg respectivement.
• Patients présentant des anomalies non contrôlées des taux sériques de potassium, de sodium, de calcium ou de magnésium.
• Patients atteints d'une maladie grave coexistante ou d'une infection systémique.
• Patients atteints de diabète non contrôlé (applicable uniquement pour les six patients supplémentaires inclus après la définition de l'OBD).
• Patients souffrant de malabsorption.
• Patients ayant commencé un traitement par biphosphonates dans les 4 semaines précédant le début de cette étude
• Les patients qui prennent des médicaments qui inhibent l'anhydrase carbonique II (CAII) (par ex. acétazolamide, brinzolamide, dichlorphénamide, dorzolamide, méthazolamide).
• Les patients qui prennent des médicaments comme la coumarine (antagonistes de la vitamine K).
• Patients incapables de donner un consentement éclairé ou de se conformer au protocole.
• Les patients qui ont reçu des traitements expérimentaux antérieurs doivent avoir arrêté ces traitements pendant au moins 4 semaines avant le traitement avec le BN83495.
• - Patients ayant reçu un traitement antérieur pour ce cancer dans les moins de 1 mois suivant l'entrée dans l'étude et/ou ayant reçu du trastuzumab dans les moins de 4 mois suivant l'entrée dans l'étude et/ou du fulvestrant dans les moins de 2 mois suivant l'entrée.
• Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'IMP ou à des médicaments ayant une structure chimique similaire.
• Les patients qui ont des antécédents ou des problèmes actuels connus d'abus d'alcool.
• Les patients qui ont un état mental les rendant incapables de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude, et/ou la preuve d'une attitude non coopérative.
• Les patients qui ont des résultats de base anormaux, toute autre condition médicale ou résultats de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité des patients ou diminuer les chances d'obtenir des données satisfaisantes nécessaires pour atteindre les objectifs de l'étude