BN83495 閉経後の女性を対象としたフェーズ I

包含基準:

• 進行性または転移性乳がんに対する第一選択のホルモン療法後に疾患が進行した18歳以上の女性。
• 術後補助療法およびホルモン療法の第一選択として定義された、以前のホルモン療法設定が 2 つまでの患者 または - 進行性または転移性疾患に対して行われた 2 行のホルモン療法
• 以前に補助ホルモン療法を受けており、12か月の補助療法後に再発した患者。
• 補助化学療法および第一選択化学療法として定義される、以前の化学療法治療が 2 回以下の患者、または進行性または転移性疾患に対して行われた化学療法が 2 回以下である患者 Her2 陽性乳がんに対する以前の治療が 1 回以下の患者
• 閉経後の女性。i) 合計 2 年間自然月経がない、ii) 少なくとも 12 か月間無月経で、血清エストロゲン濃度が 30 pg/mL 未満、および LH/FSH の両方が 20 IU/L を超える、化学療法誘発性であると定義されます。 iii) 両側卵巣摘出術、または放射線去勢で少なくとも 3 か月無月経。
• 組織学的または細胞学的に乳がんが確認された。
• ER 陽性および/またはプロゲステロン受容体 (PR) 陽性状態の臨床検査記録。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2。
• 適切な骨髄機能は以下によって判定されます。

ヘモグロビン >10 g/dL、好中球数 >1.5 x 109/リットル、血小板数 >75 x 109/リットル

• 血清ビリルビン<1.5 ULNおよびALTまたはASTのいずれか<2.5 x ULN（肝転移がある場合は<5 x ULN）によって測定される満足な肝機能。 アルカリホスファターゼ 肝臓転移がない場合は 2.5 ULN 未満、肝臓または骨転移がある場合は 5 x ULN 未満。
• 血清クレアチニン値が 1.5 x ULN 未満であるか、クレアチニンクリアランスが 60 mL/min 以上であることによって測定される、満足のいく腎機能。
• 平均余命は少なくとも12週間。
• 測定可能または測定不可能な病変を有する患者（RECIST基準）
• 最適生物学的線量 (OBD) が定義された後に含まれる患者は、測定可能な病変を持っていなければなりません (RECIST 基準)。

除外基準:

• 進行性の中枢神経系転移のある患者。
• 炎症性乳がんの患者。
• QTc間隔のベースラインが顕著に延長している患者（例、QTcf間隔＞450ミリ秒の繰り返しの実証）。
• TdPの追加の危険因子の病歴のある患者（例：心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）。
• QTc間隔を延長することが知られている併用薬（抗ヒスタミン薬、キノロン薬、抗精神病薬など）を服用している患者。
• -既存の心不全（米国心臓協会グレード3または4）または研究開始前6か月以内に心筋梗塞を患っている患者。
• 収縮期血圧が100 mmHg未満、拡張期血圧が60 mmHg未満の患者。
• 血清カリウム、ナトリウム、カルシウムまたはマグネシウムレベルの制御されていない異常がある患者。
• 重篤な疾患または全身性感染症を併発している患者。
• コントロールされていない糖尿病患者（OBD が定義された後に含まれる追加の 6 人の患者にのみ適用されます）。
• 吸収不良のある患者。
• -この研究開始前の4週間以内にビホスホネート療法を開始した患者
• 炭酸脱水酵素 II (CAII) を阻害する薬剤を服用している患者 (例: アセタゾラミド、ブリンゾラミド、ジクロルフェンアミド、ドルゾラミド、メタゾラミド）。
• クマリン様薬物（ビタミンK拮抗薬）を服用している患者。
• インフォームドコンセントを与えることができない、またはプロトコルに従うことができない患者。
• 以前に治験治療を受けた患者は、BN83495による治療前に少なくとも4週間それらの治療を中止しなければなりません。
• -研究への参加から1か月以内にこのがんに対する以前の治療を受けた患者、および/または研究への参加から4か月以内にトラスツズマブ、および/または研究への参加から2か月以内にフルベストラントを受けた患者。
• -IMPまたは同様の化学構造を持つ薬物に対する過敏症の病歴のある患者。
• アルコール乱用の過去がある、または現在問題があることがわかっている患者。
• 研究の性質、範囲、起こり得る結果、および/または非協力的な態度の証拠を理解できない精神状態に陥っている患者。
• 異常なベースライン所見、その他の病状、または臨床検査所見があり、治験責任医師の意見では、患者の安全を危険にさらす可能性がある、または研究の目的を達成するために必要な満足のいくデータを取得する可能性が減少する可能性がある患者